晚期非小细胞肺癌免疫及靶向治疗新进展.ppt

抗PD-1 1. Nivolumab 2. Pembrolizumab (MK-3475) NSCLC 研究中 1期研究 反应率 中位反应持续时间 1年OS 2年OS Nivolumab（抗PD-1） 美国ASCO 129例晚期 17% (22/129） 74周 42% 24% MK-34759（抗PD-1） 洛杉矶 38例晚期 24%有效率 51周 (中位OS ) MPDL3280A 法国(抗PD-L1） 52例晚期 22%有效率 46%获得24周 无进展生存 23%,8/35 吸烟反应率（更好） 17%,1/6 非吸烟 Nivolumab:持久有效，里程碑意义的生存时间MPDL3289A研究评价该药在NSCLC治疗中“力挽狂澜” Nivolumab与PD-L1表达 Scott J. Antonia et al. WCLC 2013 P2.11-035 Nivolumab的最新进展 .这是一项开放标签的、多中心、多国家参与的随机试验结果 .期中分析结果：Nivolumab组患者的中位OS 为9.2个月 (95% CI: 7.3, 13.3)， 多西他赛组为6个月(95% CI: 5.1, 7.3) [风险比 0.59% CI: 0.44, 0.79, p=0.00025]。 IV期转移性的鳞状细胞癌 ECOG PS 0-1 EGFR阴性 ALK阴性 含铂方案化疗后进展 75 mg/m2 多西他赛 q3w（N=137） 3mg/kg Nivolumab q2w(N=135) OS OS R 1:1 (PD-1)-阻断抗体 Nivolumab的最新进展 因期中分析结果出色，施贵宝公司提前终止试验，美国FDA 2015年3月4日批准了nivolumab用于治疗在经铂为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞状细胞非小细胞肺癌。 抗PD-1 1. Nivolumab 2. Pembrolizumab (MK-3475) Pembrolizumab (MK-3475)治疗晚期NSCLC的安全性和临床活性 Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007. KEYNOTE-001：研究设计 疗效评估 每9周进行一次 主要评估标准：RECIST v1.1 (独立中心评估) 次要评估标准：免疫相关疗效标准 (irRC) (研究者审查) Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007. IV期NSCLC患者 ECOG PS 0-1 EGFR阴性 ALK阴性 PD-L1阳性≥1% 无全身性类固醇治疗 无自身免疫性疾病 无或稳定的脑转移 Pembrolizumab 10mg/kg q3w Pembrolizumab 10mg/kg q2w 疾病进展 疾病进展 R 第一次给药的60天内强制性活检 1:1 (PD-1)-阻断抗体 抗肿瘤活性(RECIST v1.1，中心评估) a包括确认和未确认缓解；b数据截止日期为2014年3月3日 　 N ORR %(95%CI) 总计 236 21(16-27) 治疗史 236 未经治疗 42 26(14-42) 曾接受过治疗 194 20(15-26) 组织学 230 非鳞癌 191 23(17-29) 鳞癌 39 18(8-34) 吸烟史 230 目前/曾经 165 27(20-34) 从不 65 9(4-19) 　 N ORR %(95%CI) 给药方案 236 2 Q3W 6 33(4-78) 10 Q3W 126 21(14-29) 10 Q2W 104 21(14-30) PD-L1表达 236 阳性 201 23(18-30) 阴性 35 9(2-23) EGFR突变 36 14(5-30) KRAS突变 39 28(15-45) ALK基因重排 6 17(0-64) Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. 生存期评估：初治 vs. 复治 初治 复治 中位PFS (周) 27 10 24周PFS (%) 51 26 初治 复治 中位OS (月) NR 8.2 6个月OS (%) 86 59 Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. 生存期评估：不同剂量 全组人群