糖尿病的药物治疗与进展.ppt

***另外，糖尿病患者通常都必须固定服药，固定进餐，从而限制了生活质量，而诺和龙改进了服药方式，即“进餐服药，不进餐不服药”，从而为患者提供了灵活的服药方式。诺和龙为盒式包装，有3种规格：0.5mg、1mg、2mg，每个包装为30片，价格分别为73.8元、85.6元、96.00元诺和龙服药方式灵活方便。进餐服药，不进餐不服药。在用餐前0－30分钟服用均可。所以诺和龙随餐服药没有发生漏餐低血糖的风险。***首先让我们看一下诺和龙的药代动力学：诺和龙在30分钟以内起效，达峰时间为1小时，足见其起效迅速；诺和龙的半衰期也约为1小时，足见其代谢迅速。诺和龙这种快速吸收快速代谢的药理特点，确保患者在进餐时服用诺和龙可有效促进餐时胰岛素分泌的迅速增加；并且因为可以被较快地代谢，不在体内蓄积，而使两餐间无药物的持续刺激作用，胰岛素分泌恢复到餐前空腹水平。从而模拟出生理性的胰岛素分泌应答，有效降低血糖波动，从而使低血糖更少发生。***在所有胰岛素促泌剂中，诺和龙小于8%经肾脏代谢，且代谢产物没有降糖作用，不易在体内蓄积发生低血糖。***2型糖尿病最主要的代谢缺陷是胰岛素抵抗和胰岛功能受损。胰岛功能受损表现为α细胞和β细胞对葡萄糖尿病的敏感性下降，以及β细胞数目随时间进行性减少。另一个可能的因素是葡萄糖从胃肠道过度地流入。这些问题往往能被这个或那个具有明确的作用机制的口服降糖药解决。α-糖苷酶抑制剂通过延迟肠道对碳水化合物的吸收减缓葡萄糖的输入，从而控制过量的餐后血糖。噻唑烷二酮(TZDs)通过改变adipocyte代谢起作用，提高肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性。从而增加胰岛素介导的葡萄糖利用二甲双胍主要通过减少HGP降低血糖水平.1磺脲通过对β细胞的作用关闭ATP-敏感的K+通道，从而降低触发胰岛素释放的葡萄糖阈值。然而体外研究显示磺脲类的作用不是葡萄糖依赖性的，而且磺脲还会抑制胰岛素原的生物合成。在人体内这些作用特征可能导致低血糖和胰岛素损耗。格列奈类作用与磺脲类似，但它的半衰期短，因此只会对胰岛素分泌产生短暂的类似刺激，作用类似于餐后胰岛素的早期释放作用。目前的治疗方案无法解决α细胞功能的损坏（胰高血糖素）或β细胞数量减少的问题。InzucchiSE.Oralantihyperglycemictherapyoftype2diabetes:scientificreview.JAMA.2002;287-360-372.BajajM,SuraamornkulS,PiperP,etal.Decreasedplasmaadiponectinconcentrationsarecloselyrelatedtohepaticfatcontentandhepaticinsulinresistanceinpioglitazone-treatedtype2diabeticpatients.JClinEndocrinolMetab.2004;89:200-206.DeFronzoRA.Impairedglucosetolerance:dopharmacologicaltherapiescorrecttheunderlyingmetabolicdisturbance?BrJDiabetesVascDis.2003;3(suppl1):S24-S40.**肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平肠道和胰岛的联系非常紧密，这种关系被称为“肠-胰岛轴”或“肠促胰岛激素轴”。这个轴包括肠和胰岛间不同类型的信号，其中包括激素信号、神经信号和营养信号。“肠-胰岛轴”中的激素信号为肠促胰岛激素。1肠促胰岛激素可以影响分泌胰岛素的细胞的活性，通过调整胰岛素的释放引起血糖的降低。2重要的是，肠促胰岛激素降低血糖的作用是葡萄糖依赖性的。在空腹或基础状态下，GLP-13和GIP4对胰岛素分泌的影响都很小。除了肠促胰岛激素作用外，GLP-1还具有调节胰岛α细胞细胞分泌胰高血糖素的作用。5GLP-1的这种作用也是葡萄糖依赖性的。6因此，在营养物质吸收导致胃肠道因子释放和胰腺功能之间存在一种关联。营养物质吸收引起肠道释放肠促胰岛激素，部分的参与了胰岛素分泌的调节；而GLP-1还参与了胰高血糖素释放的调节。References1.KiefferTJ，HabenerJF.Theglucagon-likepeptides.EndocrRev.1999：20：876–913.2.CreutzfeldtW.The[pre-]history