细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展.pdf

维普资讯 Chin J Clin Pharmacol 459 Vo1．21No6Nov 2005(SerialNo．98) 圄圜 细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展 Advanceinsearch forcytochromeP4503A4genemutationandphenotype 王 安 ．周宏灏 摘要： 细胞色素P4503A4在许多内源性及外源性化合物的氧化及还原代谢 中起关键作用 ，对 CYP3A4基因表达的研究具有重要意义。本文对CYP3A4基 因突变及其表型特征加以总结。 关键词 ：细胞色素P4503A4；基 因突变；表型 (中南大学 临床药理研究所，湖南 长沙 410078) 中文分类号：R969．1；R968 文献标识码 ：A 文章编号 ：1001—6821(2005)06—0459—40 Abstract： HumancytochromeP4503A4playsadominantroleinthemet- WANG An， abolicofendogenousandexogenouscompounds．Studyonthegeneexpres- ZHOU Hong-hao sionofCYP3A4 showsessentialimportance．Thisreview isaboutthegene mutationandphenotypeofCYP3A4． Keywords：cytochromeP4503A4；genemutation；phenotype (InstituteofClinicalPharmacolo- gY， Central South University， Changsha410078，China) 细胞色素 P4503A4(CYP3A4)是人类肝脏及肠道中一种主要 的细 胞色素 CYP450酶，约占成人肝脏 CYP450酶总量的25％。CYP3A4的 表达水平可决定药物的疗效和安全性，了解 CYP3A4不同功能的遗传 学基础 ，可有助于因人制订正确的给药剂量，使病人得到最佳治疗效 果，并使药物不 良反应减少到最低 ，CYP3A4表达具有差异的原因尚不 清楚，本文对CYP3A4基因突变及其表型特征进行了综述。 1 CYP3A4基因的结构与定位 人类的CYP3A4基因位于第7号染色体q22．1，包括 13个外显子 及 12个 内含子，长约27kbp，与外显子交界处的内含子碱基序列均包 含GT或AG，第 1个外显子及最后 1个外显子分别含有启动序列AT