细胞色素P450的研究进展.pdf

第 2 6 卷 　第 3 期 吉 　林 　医 　药 　学 　院 　学 　报 Vol 26　No 3 — 174 — 2005 年 9 月 　　Jou rna l　o f　J ilin　Medica l　College　　 Sep 200 5 　　 文章编号 : 1673 2299 5 (2005) 03 20 174 204 ·综 　述 · 细胞色素 P450 的研究进展 Resea r ch developm en t of cytochr om o P450 1 2 1 ( ) 张慧锋 ,王月鹏 ,李 　妍 　 吉林医药学院 : 1 药学教研室 , 2 教务处 ,吉林 吉林 　132013 摘 　要 : 细胞 中 ,细胞色素 P450主要分布在 内质 网和线粒体内膜上 ,作为一种末端加氧酶 ,参与 了生物体内的 甾醇类激素合成等过程 。近年来 ,对细胞色素 P450 的结构 、功能特别是对其在药物代谢 中的作用 的研究有 了 较大 的进展 。最新研究表明细胞色素 P450 还是药物代谢过程 中的关键酶 ,而且对细胞 因子和体温调节都有重 要影响 。 关 　键 　词 : 细胞色素 P45 0;药物代谢 ;细胞 因子 ;体温调节 中图分类号 : R979 1　　　文献标识码 : A 　　细胞色素 P450 ( Cyto ch romo P450 , CYP) 是广泛 于胆 固醇 ,经孕烯醇酮 、孕酮的共同途径 ,最后合成不 存在于生物体 内的一类含血红素和硫羟基的蛋白 ,相 同的激素 。在这个过程中 ,细胞色素 P450 起着关键 对分子质量 50 kD a,在波长 45 0 nm 处有最大吸收峰 。 作用 。 细胞色素 P4 50家族成员之 间的一级结构差异较大 , 生物体 内固醇 类激素 的合成 涉及到 细胞色 素 但空间结构却有着较大 的相似性 ,含有 由含铁血红素 P450 和 固醇脱氢酶参与的一系列反应 ,通过免疫金 和半胱氨酸组成的活性 中心 。 标记 ( imm unogo ld labe ling) 研究该过 程 中三个 关键 P450 在原核生物中 ,游离于胞质 中 ,为一种可溶 酶 :即将胆 固醇转变为孕烯醇酮的 P450 侧链裂解酶 性蛋 白;在真核生物 中 ,作为一种膜结合蛋白 ,主要分 ( SCC ) ,将孕烯醇酮进一步催化为孕酮或雄 (甾 ) 烯 β ( β ) ( ) 布在 内质 网和线粒体 内膜上 。肝细胞 中分离提纯 的 二酮 的 32 2羟基固醇脱氢酶 32 2H SD 和将 C 19 CYP2B 4,定位到磷脂双分子层中 ,采用原子驱动显微 的固醇转变为 C ( 19) 固醇 (如脱氢异雄 甾酮 、雄烯二 ( ) 酮 ) 的 P450 ( c17 ) 。在用 1%的戊二醛和 3 %的多聚 方法 atom ic force m icscop y 观察 ,测得 N 末端的膜锚 定位点相对的细胞色素 P450 顶端与磷脂 - 水界面相 甲醛 固定的组 织 中的分布 发现 , 在 肾上腺 皮层 中 , 距 3 5 nm [ 1 ] 。细胞色素 P450 是一种末端加氧酶 ,从 P450 ( SCC)和 32H SD 分布在 网状 、成束 的地带 ,其 中 NAD ( P) H 获得电子后 ,催化单加氧反应 。细