细胞色素P450_CYP450_遗传多态性研究进展.pdf

中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2006 D ec; 22 ( 12) : 1409～14 ·1409 · ◇讲座与综述 ◇ 细胞色素 P450( CY P450)遗传多态性研究进展 1, 2 2 2 , 1 成 　碟 , 徐为人 , 刘昌孝 ( 1. 天津大学化工学院制药工程系 ,天津 　300072; 2. 天津药物研究院药代动力学和药效动力学 省部共建国家重点实验室 ,天津 　300 193) 中国图书分类号 : R 05; R 34599; R 3922; R 9773 个或多个等位基因发生突变而产生遗传变异 ,在人 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2006) 12 - 1409 - 06 群中呈不连续多峰分布 。其代谢药物的能力明显不 摘要 　近年来对 CYP450 基因型和表型相关性的研究越来 ( ) 同 ,可分为快代谢型 exten sive m etabo lism , EM 和慢 越受到重视 ,从临床合理用药方面来说 ,人们希望利用基因 ( ) 代谢型 poor m etabo lism , PM ,后者不良反应通常较 型分析来了解个体中药物代谢酶的活性 ,期望既能提高药物 高 。遗传多态性是人类长期进化过程中为适应环 治疗水平同时又降低不 良反应的发生 ; 从新药研发角度来 境 ,通过突变改造药物代谢酶类基因 , 以产生相应的 说 ,研究药物的代谢酶 CYP450 的功能能够指导新药的设 计 、筛选及优化 。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年 酶蛋白来对付环境中外来化合物 ,基因上的变化可 来关 于 CYP450 遗 传 多态 性 研 究 的进 展 , 分 别 介 绍 了 通过遗传保留给后代 ,渐渐地形成了人类药物代谢 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2 和 CYP2E1 酶类的多态性 。 这 6种主要的药物代谢酶 。研究 CYP450 对新药设计 、筛 下面将分别介绍了国内外 CYP2C 19、CYP2C9、 选 、评价及优化有重要意义 。 CYP3A4、CYP2D 6、CYP1A2、CYP2E 1这 6 种主要的 药物代谢酶遗传多态性研究的进展 。 关键词 : 细胞色素 P450; CYP450; 遗传 多态性 ; CYP2C19; 1　CY P2C19 CYP2C9; CYP3A4; CYP2D6; CYP1A2; CYP2E1 [ 1 ]