细胞色素p450氧化还原酶的研究进展.pdf

中国药理学通报! !#$%% ’()*(+,-,.#+(- /0--%1#$! #% @1S ；** （# ）：#* T ’’ ·#* · !讲座与综述! 细胞色素!#$ 氧化还原酶的研究进展 ，# 程! 婕 ，杨! 凌 （$ 中国科学院大连化学与物理研究所药物开发研究组，大连! %#’ ；# $ 中国科学院研究生院，大连! %#’ ） 中国图书分类号：C3( ；C ’+(D ** %) % ’!( 的蛋白结构! 人肝GFC 含有%/% 个氨基 文献标识码：E 文章编号： ) */,（#% ）# ) #* ) ( 酸，分子量在/, MJ 左右（不含辅因子），没有包括 摘要：细胞色素F+( 氧化还原酶（GBH.89I.51 F+( C1J83 糖基化等的转录后修饰。疏水的% MJ 大小的- 端 H6K1 ，GFC ）是细胞色素 F+( 药物代谢酶系中为细胞色素 氨基酸起到与磷脂双分子层结合并维持酶正确空间 F+( 提供电子的膜蛋白，本文从电子传递、底物作用及其基 构象的作用，/# MJ 大小的G 端氨基酸则是GFC 发 因调控三方面的特性对其进行了论述，并探讨了GFC 领域 挥催化活性的主要部分。 一些待研究的问题。 目前，哺乳动物中多种GFC 仅得到大鼠肝GFC 关键词：细胞色素F+( 氧化还原酶，电子传递，底物作用，基 的晶体结构，全长%// 个氨基酸，含有五个结构域， 因调控，细胞色素F+( 三个功能域。从- 端至G 端，五个结构域包括- 端 ! ! 细胞色素F+( 氧化还原酶（4G $ % $ # $ + ，GBH.3 膜连接域，@N- 结合域，中间连接域，@EO 和-EO3 89I.51 F+( C1J8H6K1 ，简称GFC ）是细胞色素F+( FP 结合域，细胞色素F+( （底物）结合域。三个功 （GLFK ）系统中的重要组成部分。它从电子供体获 能域为@N-3结合域，连接域，@EO3和 -EOFP 结合 得电子之后，传递给 GLFK ，而后 GLFK 与氧化型底 域［# ］。电子传递顺序为 -EOFP @EO @N- 物、分子氧反应，生成还原型底物和水。GLFK 的氧 F+( 。@N- 和 @EO 是两种黄素辅助因子，在 GFC 化还原反应是人体内重要的生理生化反应，参与一 中等比例存在，这两个辅因子可以和氧化还原代谢 系列外源化合物代谢和激素类化合物的合成。药物 酶类形成可逆的共价键连接，参与酶的氧化还原催 和GLFK 发生的氧化还原反应是药物代谢中的限速 化作用。哺乳动物GFC［# ］的@N- 连接域处于酶的 步骤，机体GLFK 代谢活性的高低决定药物在体内 - 端部分，含有近/ 个氨基酸残基，序列和细菌黄 ［］ 素氧化还原蛋白相似；G 端的@EO 和-EOFP 连接 药效的强弱 。而 GFC 是 GLF 的主要电子供体， 电子传递给GLF 之后，GLF 才能与底物发生氧化还 域含有近+ 个氨基酸残基，与含有@EO 的铁氧化 原反应，发挥代谢活性，所以GFC 与GLF 的电子传 还原蛋白-EOF 还原酶（@-C ）和细胞色素Q( 还原 递反应又是GLF 氧化还原反应的限速步骤。可见， 酶相似；在@N-3连接域和@-C3类似域之间是连接 GFC 在药物代谢过程中发挥着重要作用。 域，确保两个黄素辅因子正确的空间构象结合，使其 细胞色素F+( 酶系的研究是现今体外药物代 有效传递电子。从 GFC 的组成结构看，