体内代谢法研究新药对细胞色素P450 1A2和2E1的影响.pdf
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肝脏201}8年 1)《月第 13卷第 5期 · 387 ·
· 论 著 ·
体 内代谢法研究新药对细胞色素
P4501A2和 2E1的影响
石杰 王本 坚 杨旭
【摘要】 目的 研究新药对大鼠肝药酶的影响及其性别差异,从而对这些新药进行安全性评价 。方法 通过研究
肝药酶细胞色素 P450(CYP)1A2和 CYP2E1的专属探针药物咖啡因和氯唑沙宗在对照组与给药组的体 内代谢过程 的
变化 ,判断药物 对这些酶有无诱导或抑 制作用 。结果 新 药 SPMG对 CYPIA2和 CYP2E1均无影响,AOSC对
CYP1A2无影响,但对雄性大 鼠的 CYP2E1有诱导作用。GC对雌性大 鼠的 CYP1A2有抑制作用而对雄性大 鼠的
CYP2E1有明显的诱导作用。结论 药物对 CYP各亚酶的影响存在明显的性别差异,AOSC和 GC在与各种与CYP
1A2和/或CYP2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑其在不同性别间的差异,以避免潜在的毒性或不 良反应。而
SPMG在此情况下则相对安全 。
【关键词】 新药 ;安全性预测 ;咖啡因;氯唑沙宗 ;细胞色素 P4501A2;细胞色素 P4502E1
Effectsofnew drunmetabolism onCYP1A2andCYP2E1 SHIJie,WANG Ben—jian,YANG Xu. Qingdao
MunicipalHospital,Shandong 266{)71,China
[Abstract] Objective Theeffectsofnew drugmetabolism onCYP1A2andCYP2E1werestudiedandthedrugs
safetyassessmentofthisdrugswereevaluated.M ethods ThemetabolicchangesoftheCaffeineand Chlorzoxazone
probedtorespectivelywerestudiedinvivo,then theinhibitory or inducedeffectsofthesenew drugsonCYPIA2 or
CYP2E1wereevaluated.Results Sulfatedpolymannuroguluronate(SPMG)hadnoeffectonCYP1A2and2E1;Acidic
ohgosaccharidesugarchaincompound (A()SC)hadnoeffectonCYPIA2whileitcaninducedtheCYP2E1onmalerats;
CheliensisinA (GC)caninhibitCYP1A2onfemaleratswhileinducedCYP2E1onmalerats.Conclusion Differentdrugs
hasdifferenteffectonCYP subtypeenzymesandtheseeffecthadasex-baseddifference.W henAOSC andGC areused
combinedwithotherdrugswhicharerelatedwithCYP1A2andCYP2E1enzymes,thedifferenleffectsofthesedrugsonit
shouldbeconsideredtotallytoavoidthepotentialtoxicitiesorsideeffects.SPMG arerelativelysafe.
[KeyWords] New drug;Safety;Caffeine;Chl。rz。xazone;CYP1A2;CYP2E1
临床上药物性肝损伤屡见不鲜 ¨^]。药物代谢反 已基本完成 了A()SC的所有临床前研究 内容 ,即将 申
应与众多酶系相关 ,细胞色
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