铜催化苯酚与重氮盐的O-芳基化反应方法学.docx

正文

二芳基醚骨架广泛存在于各类天然产物、农用化学品、药物分子以及聚合物中。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建二芳基醚分子的合成转化策略(Scheme1-I)。然而，上述的策略存在使用贵金属催化剂或空气敏感的膦配体、反应条件苛刻、形成有毒副产物等弊端。受到近年来对于苯酚与重氮盐参与相关反应方法学(Scheme1-II)以及铜催化Sandmeyer-与Meerwein-型芳基化反应方法学[4]相关研究报道的启发，这里，报道一种全新的铜催化苯酚与重氮盐的O-芳基化反应方法学，进而成功完成一系列二芳基醚分子的构建(Scheme1c)。

首先，作者采用4-methoxybenzenediazoniumsalt?A1与4-羟基苄腈B1作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用[Cu(MeCN)4]BF4作为催化剂，2,4,6-三甲基吡啶作为配体，Na2CO3作为碱，在MeCN反应溶剂中，反应温度为室温，最终获得91%收率的产物C1。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列苯酚以及重氮盐底物(Table2)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的芳基化策略具有潜在的合成应用价值(Scheme2)。

接下来，作者对上述芳基化过程的反应机理进行进一步研究?(Scheme3)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道[5]，作者提出如下合理的反应机理(Scheme4)。

总结

报道一种全新的铜催化苯酚与重氮盐的O-芳基化反应方法学，进而成功完成一系列二芳基醚分子的构建。这一全新的合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及温和的反应条件等优势。