铜催化芳基烯烃的烷基芳基化反应方法学.docx

正文

1,1-二芳基骨架广泛存在于各类天然产物、药物以及生物活性分子中(Scheme1a)。目前，烯烃的双碳官能团化反应方法学是构建1,1-二芳基骨架的一种极好策略。然而，由于原位生成的C(sp3)–金属中间体对β-H消除的敏感性，导致此类反应具有挑战。受到近年来氮中心自由基(Nitrogen-centeredradicals，NCRs)参与Hofmann–L?ffler–Freytag(HLF)]与HLF-type反应方法学、过渡金属催化远程C(sp3)–H键芳基化反应方法学(Scheme1b)以及铜催化烯烃的1,2-双官能团化反应方法学相关研究报道的启发，这里，报道一种全新的铜催化芳基烯烃、芳基硼酸与N-氟酰胺衍生物的烷基芳基化反应方法学，进而成功完成一系列具有1,1-二芳基取代烷烃分子的构建(Scheme1d)。

首先，作者采用2-乙烯基萘1a、苯基硼酸2a与N-(叔丁基)-N-氟-2-甲基苯甲酰胺3a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用Cu(CH3CN)4PF6作为催化剂，L1作为配体，tBuOK作为碱，在二氯甲烷/1,4-二氧六环(比例为5/1)的混合反应溶剂中，反应温度为80oC，最终获得74%收率的产物4a。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列乙烯基芳烃底物(Scheme2)、芳基硼酸底物(Scheme3)以及N-氟酰胺底物(Scheme4)的应用范围进行深入研究。

接下来，作者对上述烷基芳基化过程的反应机理进行进一步研究?(Scheme5)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道，作者提出如下合理的反应机理(Scheme6)。

总结

报道一种全新的铜催化芳基烯烃、芳基硼酸与N-氟酰胺衍生物的烷基芳基化反应方法学，涉及生成氮中心自由基、1,5-氢原子转移与苄基自由基加成的过程，进而成功完成一系列具有1,1-二芳基取代烷烃分子的构建。这一全新的三组分合成转化策略具有操作简单、底物范围广泛以及优良的官能团兼容性等优势。