胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂专家共识解读PPT课件.pptx

胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂专家共识解读主讲人：XXX2025.5

目录Contents01胆道恶性肿瘤的疾病概述02免疫检查点抑制剂的作用机制03免疫检查点抑制剂在胆道恶性肿瘤中的应用现状04免疫检查点抑制剂的疗效预测标志物05免疫检查点抑制剂治疗的不良反应及管理06未来研究方向与展望

胆道恶性肿瘤的疾病概述01

胆道恶性肿瘤包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌，发病率呈上升趋势。

超过60%的中国胆道恶性肿瘤患者被诊断为晚期，约2/3不可切除。发病率与死亡率胆道恶性肿瘤恶性程度高，晚期患者较多，预后极差，5年存活率低于5%。

仅有10%左右的病人就诊时具有手术机会，术后1年内的转移复发率高达67%，5年生存率为5%～15%。预后情况大多数患者在确诊时已为进展期，缺乏早期特异性症状，缺乏高度特异性的血清肿瘤标志物。

胆管癌的危险因素包括胆管结石、肝硬化、化学暴露等，但其复杂相互作用尚不明确。临床诊断难点流行病学与临床特点

免疫检查点抑制剂的作用机制02

PD-1/PD-L1通路PD-1是T细胞表面的免疫检查点蛋白，PD-L1是其配体，二者结合可抑制T细胞的抗肿瘤活性。

阻断PD-1/PD-L1信号通路可恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击，发挥抗肿瘤作用。CTLA-4通路CTLA-4是T细胞表面的抑制性受体，与CD28竞争结合CD80/CD86，抑制T细胞的活化。

抑制CTLA-4可增强T细胞的免疫反应，提高抗肿瘤效果。其他免疫检查点除PD-1/PD-L1和CTLA-4外，还有其他免疫检查点如LAG-3、TIM-3等，也在肿瘤免疫治疗中具有潜在作用。免疫检查点通路

030201免疫细胞浸润胆道恶性肿瘤的免疫微环境中存在丰富的免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等。

肿瘤浸润性T细胞的密度和功能状态与免疫治疗的疗效密切相关。免疫逃逸机制肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，如降低抗原表达、分泌免疫抑制因子等。

免疫检查点抑制剂可阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复免疫系统的抗肿瘤功能。免疫抑制微环境胆道恶性肿瘤的免疫微环境具有免疫抑制特性，如高表达免疫抑制分子、存在免疫抑制细胞等。

免疫检查点抑制剂可改变免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫反应。肿瘤免疫微环境

免疫检查点抑制剂在胆道恶性肿瘤中的应用现状03

KEYNOTE-966研究显示，帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗胆道恶性肿瘤，中位OS为14.1个月。

TOPAZ-1研究中，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂将晚期胆道恶性肿瘤患者的中位OS从11.3个月提升至12.9个月。ICI联合化疗已有多项研究显示出免疫联合化疗及抗血管小分子TKI治疗在ORR及PFS上的提升。

依沃西单抗（AK112，VEGF-A/PD-1双特异性抗体）联合化疗一线治疗晚期胆道恶性肿瘤，ORR为63.6%，中位PFS为8.5个月。ICI联合抗血管靶向治疗单药免疫检查点抑制剂在胆道恶性肿瘤中的疗效有限，但对部分患者仍可取得一定疗效。ICI单药治疗一线治疗

010203ICI单药治疗ICI联合治疗其他治疗策略对于一线治疗失败的胆道恶性肿瘤患者，ICI单药治疗可作为二线选择，但疗效有待进一步提高。I期HERIZON-BTC-01研究结果显示，泽尼达妥单抗治疗HER2阳性实体瘤胆道恶性肿瘤的ORR为38%，在二线及后线治疗晚期或转移性HER2阳性胆道恶性肿瘤中显示出显著的生存获益。除了ICI治疗，靶向治疗、化疗等也在胆道恶性肿瘤的二线及后线治疗中发挥重要作用。二线及后线治疗

新辅助治疗新辅助ICI联合化疗建议为3-4个周期，根据肿瘤反应等实际情况，可结合手术方案进行适当调整。辅助治疗目前，免疫治疗在术后辅助治疗中的数据有限，未被纳入术后辅助治疗的常规推荐。转化治疗不可切除的局部进展期胆道恶性肿瘤有可能通过现有的系统治疗，或在此基础上联合局部治疗，从而获得根治性手术的机会。围术期治疗

免疫检查点抑制剂的疗效预测标志物04

PD-L1表达水平与免疫检查点抑制剂的疗效存在一定相关性，但并非绝对。

部分PD-L1低表达或阴性的患者也可从免疫治疗中获益。PD-L1表达与疗效的关系PD-L1检测方法包括免疫组化、流式细胞术等，但不同检测方法的结果可能存在差异。PD-L1检测方法PD-L1表达受多种因素影响，如肿瘤微环境、治疗干预等。PD-L1表达的影响因素PD-L1表达

01MSI-H/dMMR状态是免疫治疗的重要疗效预测标志物，其阳性患者对免疫检查点抑制剂的敏感性较高。

在胆道恶性肿瘤中，MSI-H/dMMR的阳性率较低，限制了其在临床中的应用范围。MSI-H/dMMR与免疫治疗疗效02MSI-H/dMMR的检测方法包括PCR、NGS等，检测结果需结合临床实际情况进行解