氨基糖苷类抗生素 .ppt

第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日菌落菌丝孢子第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日第一节氨基糖苷类抗生素概述发展史定义种类特点作用机理第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日一发展史1944年链霉素（Streptomycin），

1948年新霉素（Neomycin），

1957年卡那霉素（Kanamycin），对绿脓杆菌效果不好；

1963年庆大霉素（Gentamycin），对绿脓杆菌有特效；

1967年妥布霉素（Tobramycin），

1970年紫苏霉素（Sisomycin，西索敏新），

1971年合成双去氧卡B（Dibekacin），

1972年丁胺卡那霉素（Amikacin），

1982年开发成功乙基紫苏酶素（Netimycin）

第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素·分类阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类天然：半合成：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日二定义氨基糖苷类抗生素来源链霉菌、小单孢菌等所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，包含氨基环醇，氨基糖和糖组成。水溶性好，性质稳定，抗菌谱广，主要针对G-杆菌，静止期杀菌药物。不需皮肤过敏试验，用药方便，与β－内酰胺类抗生素有协同等特点。第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日三临床应用的种类抗结核杆菌作用的氨基糖苷（链霉素、卡那霉素）抗绿脓杆菌活性的氨基糖苷（庆大霉素、妥布霉素等）抗革兰氏阳性菌与阴性菌，不抗结核杆菌与绿脓杆菌的氨基糖苷（核糖霉素、卡那霉素B）具有特定用途的氨基糖苷（大观霉素、巴龙霉素，新霉素等）第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日四特点这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出，因此对肾脏产生毒性。此类抗生素还有对第八对脑神经有毒性（耳毒性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日五作用机理（抑制细菌蛋白质的生物合成）于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物；引起辨认三联密码错误抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动；抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成；抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行。第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日核糖体循环50S30S第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抑制70S始动复合物抑制终止mRNA错译核糖体循环第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日药物摄取的减少主动外排酶的修饰钝化作用核糖体结合位点的改变细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制第13页，共35页，星期日，2025年，2月5日六抗菌谱1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属；2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。4、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。第14页，共35页，星期日，2025年，2月5日第二节常用氨基苷类药物第15页，共35页，星期日，2025年，2月5日一、链霉素(AminoglycosideAntibiotics第16页，共35页，星期日，2025年，2月5日链霉素 streptomycin从链霉菌培养液中分离获得；1944年用于临床，水溶液稳定，保存一周。第一个应用于临床的氨基糖苷类；第一个治疗结核病药物；常用其硫酸盐第17页，共35页，星期日，2025年，2月5日对G-杆菌（活性低）；对鼠疫、土拉菌病（有特效）；结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔）溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素）【抗菌活性】第18页，共35页，星期日，2025年，2月5日1.对结核菌敏感，用于各种结核病。2.鼠疫、兔热病（首选）肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用为首选治疗）第19