氨基糖苷类抗生素课件课件.ppt

第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日第四十一章氨基糖苷类抗生素一.定义二.分类三.共性四.常用氨基糖苷类抗生素氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素的共性（一）体内过程相似（二）抗菌谱相似（三）抗菌机理相似（四）耐药性相似（五）不良反应相似五个相似第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日(一)、体内过程相似1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。2、分布：血浆蛋白结合率低（10％)穿透力弱,可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高.3、消除主要以原形经肾排泄，除奈替米星外也都不在肾小管重吸收。有利：尿中浓度高，治疗尿路感染不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日（二）抗菌谱相似1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差MRSA，MRSE：有效链球菌：作用弱，肠球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、厌氧菌：无效2、G+球菌第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日（三）抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。增加胞浆膜的通透性①对静止期细菌也有效②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关③只对需氧菌有效④PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。⑤具有FEE。⑥碱性环境中抗菌活性增强第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日图41-1氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日（四）细菌的耐药机制相似1.产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素耐药3.修饰靶蛋白如结核杆菌对链霉素的耐药第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日1、耳毒性2、肾毒性3、神经肌肉麻痹4、过敏反应（五）主要不良反应相似（掌握）第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日⑴原因⑵表现⑶注意事项内耳淋巴液中药物浓度较高→柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用受