氨基糖苷类抗生素.ppt

前庭神经损伤： 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调指误 发生率:新霉素卡那霉素链霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素乙基西梭霉素 耳蜗神经损伤： 新霉素卡那霉素丁胺卡那霉素西梭霉素庆大霉素妥布霉素链霉素 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类抗生素（掌握） 林可霉素类抗生素（熟悉） 多肽类抗生素（了解） * * * * * * 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics） p404 （泸州医学院药理学教研室） 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 氨基糖苷类抗生素的共性 （一）体内过程相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四）耐药性相似 （五）不良反应相似 五 个 相 似 (一)、体内过程相似 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：血浆蛋白结合率低（10％)穿透力弱,可透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障，甚至于脑膜炎时也难达有效治疗浓度。肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高. 3、消除 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外也都不在肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。 （二）抗菌谱相似 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 MRSA，MRSE：有效 链球菌：作用弱， 肠球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、厌氧菌：无效 2、 G+球菌 （三）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性 ①对静止期细菌也有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关 ③只对需氧菌有效 ④PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ⑤具有FEE。 ⑥碱性环境中抗菌活性增强 图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 （四）细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药 1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应 （五）主要不良反应相似（掌握） ⑴原因 ⑵表现 ⑶注意事项 内耳淋巴液中药物浓度较高→