核酸的降解和核苷酸代谢K (2).ppt

临床抗癌药物的作用机理嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）：抑制AMP、GMP的生成谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）：抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）：抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.1.3嘌呤核苷酸合成的调节嘌呤核苷酸的从头合成途径之中受到调节的酶有：PRPP合成酶、谷氨酰胺:PRPP氨基转移酶、腺苷酸琥珀酸合成酶和次黄苷酸脱氢酶，其中谷氨酰胺:PRPP氨基转移酶为限速酶。IMP、AMP和GMP既能反馈抑制PRPP合成酶的活性，还能抑制谷氨酰胺:PRPP氨基转移酶的活性。而作为底物的PRPP激活谷氨酰胺:PRPP氨基转移酶的活性，从而直接启动了嘌呤核苷酸的从头合成途径。第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸合成的调节第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。2.2嘧啶核苷酸的生物合成氨甲酰磷酸天冬氨酸尿苷酸的从头合成第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.2.1氨甲酰磷酸的合成第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日天冬氨酸转氨甲酰酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸脱氢酶乳清苷酸焦磷酸化酶／Mg2+乳清苷酸脱羧酶2.2.2尿嘧啶核苷酸的合成第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日UMPUDPUTPATPADPATPADPUTP+NH3+ATPCTP+ADP+Pi(细菌体内)在动物体内,由谷氨酰胺代替氨参加反应提供氨基UTP+谷氨酰胺+ATP+H2OCTP+谷氨酸+ADP+Pi核苷二磷酸激酶CTP合成酶Mg2+尿嘧啶核苷酸激酶CTP合成酶2.2.3胞苷酸的生物合成第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日嘧啶核苷酸的合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成UMP，其关键的中产物是乳清酸。其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而来第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。嘧啶碱+1-磷酸核糖核苷磷酸化酶嘧啶核苷+Pi尿苷（胞苷）+ATP尿苷激酶／Mg2+UMP（CMP）+ADP（2）磷酸核糖转移酶途径（胞嘧啶不行）尿嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶+PRPPUMP+PPi2.2.4补救途径（1）?嘧啶核苷激酶途径（重要途径）第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.2.5嘧啶核苷酸合成的调节细菌细菌嘧啶核苷酸合成的限速酶为天冬氨酸转氨甲酰基酶，其中CTP和UTP为它的反馈抑制剂，ATP为别构激活剂。哺乳动物哺乳动物嘧啶核苷酸合成的限速酶是CPS-II。UDP或UTP抑制它的活性，PRPP则激活它的活性。EGF能够诱导CPS-II的磷酸化，使其降低对UTP抑制的敏感性，但增强了对PRPP激活的敏感性。此外，乳清苷酸脱羧酶也是一个调节位点，其活性受到UMP的抑制第39页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.2.6嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)改变核糖结构的核苷类似物第40页，共53页，星期日，2025年，2月5日抗代谢药物：嘧啶核苷酸的类似物对酶的竞争性抑制，干扰、抑制嘧啶核苷酸的合成抑制嘧啶核苷酸合成主要的抗代谢药物5-氟尿嘧啶（5-FU）体内转变为F-dUMP，与dUMP结构相似竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性抑制胸苷酸的合成第41页，共53页，星期日，2025年，2月5日第42页，共53页，星期日，2025年，2月5日2.3.1核糖核苷酸的还原反应NADP+NADPH+H+硫氧还蛋白还原酶FAD核糖核苷酸还原酶（B1和B2）ATP、Mg2+硫氧还蛋白（还原型）SHSH硫氧还蛋白（氧化型）SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸OP-P-CH2NOHH+H2O脱氧核糖核苷二磷酸ADP、GDP、CDP、UDP腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还