核酸降解与核苷酸代谢.ppt

氨基酸类似物—抑制氨基化，抑制丝氨酸为FH4提供一碳单位 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 叶酸类似物---抑制一碳单位转移 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 当前60页，共87页，星期日。 某些改变了核糖结构的核苷类似物－抗癌作用 当前61页，共87页，星期日。 当前28页，共87页，星期日。 5-磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧核苷酸 IMP 生物合成 5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸（IMP） 甲酰THFA 当前29页，共87页，星期日。 IMP生成总反应过程 当前30页，共87页，星期日。 2. AMP和GMP的生成 AMP ↑ ，则抑制本途径，激活另一途径------交叉调节 当前31页，共87页，星期日。 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 当前32页，共87页，星期日。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成的能量代谢 当前33页，共87页，星期日。 3. 从头合成的调节----反馈调节和交叉调节 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 当前34页，共87页，星期日。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 腺苷激酶（TK） 参与补救合成的酶 当前35页，共87页，星期日。 补救合成过程 当前36页，共87页，星期日。 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 当前37页，共87页，星期日。 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 当前38页，共87页，星期日。 （四） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 当前39页，共87页，星期日。 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 当前40页，共87页，星期日。 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 当前41页，共87页，星期日。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物---抑制氨基化 当前42页，共87页，星期日。 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX)---抑制一碳单位转移 当前43页，共87页，星期日。 当前44页，共87页，星期日。 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 当前45页，共87页，星期日。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 合成部位 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 当前46页，共87页，星期日。 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 当前47页，共87页，星期日。 先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成 UMP 其关键中间产物是乳清酸。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。 嘧啶核苷酸合成特点 当前48页，共87页，星期日。 1. 从头合成途径 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 当前49页，共87页，星期日。 鸟氨酸循环 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N-乙酰谷氨酸 Pi 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 苹果酸 α-酮戊 二酸 谷