非结核分枝杆菌的研究及其进展.ppt
2、?传播途径:(1)、人与人之间的感染:迄今未被证实,一般认为不存在人与人之间的直接传染,日本观察300例病人,未见到有人与人之间的相互传染情况。第23页,共59页,星期日,2025年,2月5日(2)、动物对人的感染:从动物中分离出各种分枝杆菌的报道很多,因此考虑到由动物感染到人的途径,如海分枝杆菌主要经皮肤感染,从事捕鱼和养鱼者中本病多见;又如曾报道家禽饲养者中,鸟分枝杆菌发病率较高。第24页,共59页,星期日,2025年,2月5日(3)、外界环境对人的感染:水是主要传播途径,肺和胃、肠道是主要感染方式,日本从环境中分离到胞内分枝杆菌较多,美国则分离到堪萨斯分枝杆菌较多,与人类感染的非结核分枝杆菌情况基本一致。第25页,共59页,星期日,2025年,2月5日六、非结核分枝杆菌病的临床特点:第26页,共59页,星期日,2025年,2月5日由NTM引起的非结核分枝杆菌病与结核病临床表现相似,有全身中毒症状和局部损害表现,因其为机会致病菌,患者常存在易感情况。NTM病大多是肺部疾病,除此之外,也可引起肺外NTM病。其感染在临床上可为四种类型。第27页,共59页,星期日,2025年,2月5日1、局部皮肤感染:大多是由于病原菌植入表面损伤的皮肤和进入刺伤的伤口而引起皮肤及软组织感染。常见的是海分枝杆菌引起的皮肤肉芽肿,溃疡分枝杆菌引起的慢性皮肤溃疡,龟和偶然分枝杆菌的感染常常形成脓肿。第28页,共59页,星期日,2025年,2月5日2、肺部疾病:NTM引起的感染常继发于某些肺部疾病,如慢性支气管炎、肺结核、肺癌、矽肺、尘肺等或继发于全身免疫抑制性疾病,如AIDS病等。多数报告病例为鸟—胞内分枝杆菌复合体或堪萨斯分枝杆菌感染,少数为蟾蜍分枝杆菌感染。此外还可见瘰疠、龟、苏尔加、马尔摩分枝杆菌的报道。肺部感染的临床症状及X表现与结核分枝杆菌相似,难以区别,只有通过实验室诊断来鉴别。第29页,共59页,星期日,2025年,2月5日3、淋巴结炎:多见于5岁以下儿童,好发侧颈部,鄂下角或鄂下淋巴结,病变多为单侧。致病菌多为瘰疬分枝杆菌。也有成人病例的报道,淋巴结炎有时是播散性疾病的一种常见特征,耳部、腹股沟、腋下淋巴结也可受累,多为单侧无痛性粗糙的淋巴结肿大,常有窦道形成,多数是由鸟—胞内分枝杆菌复合体所致。第30页,共59页,星期日,2025年,2月5日4、全身播散性疾病:当机体细胞免疫受抑制时,如AIDS、感染灶的播散象粟粒性结核一样迅速,可表现为播散性骨疾病,肝病,心内膜炎,心包炎,脑膜炎等。多数病例是由鸟—胞内分枝杆菌复合体和龟分枝杆菌引起的。第31页,共59页,星期日,2025年,2月5日七、非结核分枝杆菌的耐药情况及治疗:第32页,共59页,星期日,2025年,2月5日目前尚无特异高效的抗非结核分枝杆菌药物,所以对NTM病的化疗仍使用抗结核药物,我们观察了90株NTM耐药情况,结果是对PAS呈高度的耐药性,SM、INH、RFP、EMB等的耐药性也较高。只对KM、TH较敏感。堪萨斯分枝杆菌对抗结核药物敏感的多,耐药的少,而鸟、胞内、次要、土地、偶然等分枝杆菌对抗结核药物耐药的多,敏感的少,因此多数NTM对抗结核药物耐药。第33页,共59页,星期日,2025年,2月5日NTM耐药的生理基础是由于NTM细胞表面高疏水性及细胞壁通透屏障。多数NTM细胞壁是抗结核药进入细胞的屏障,主张可以应用破坏细胞壁的药物如:EMB与其他机制不同的药物如SM、RFP、CIP(环丙沙星)等联用,目前已经研制新的药物运输方法以克服细胞壁通透障碍,如将抗结核药加入脂质体等。第34页,共59页,星期日,2025年,2月5日对NTM病的治疗,我院何国钧主任主张4—6种抗结核药物联合化疗,在抗酸菌阴转后继续治疗18—24个月,至少12个月。相对敏感的菌种如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌等对合理化疗较满意,可选用INH、SM、EMB、TB1(氨硫脲)、也可选用CS(环丝氨酸)、CPM(卷曲霉素)、喹诺酮类、磺胺类等药物。第35页,共59页,星期日,2025年,2月5日而对耐药的NTM即使选用昂贵的新药,疗效仍不甚满意,如1998年深圳市妇儿医院暴发的一起术后NTM中的龟分枝杆菌脓肿亚种的感染,本实验室为其做了二十种药物的耐药性实验,结果:SM、INH、RFP、EMB、乙硫异烟胺、头孢唑啉、头孢噻吩、氯霉素、洁霉素、庆大霉素、苯唑青霉素、青霉素G、复方新诺明、万古霉素、四环素、多粘菌素B均耐药;环丙沙星、红霉素是原有抑菌环后又有菌落生长;克拉西有20—25mm抑菌环,但边缘不清;只有丁氨卡那敏感。第36页,共59页,星期日,2025年,2月5日有资料报道,新大环内酯类药物对