结核分枝杆菌耐药分子机制及耐药基因检测方法研究进展.pdf

338 Journal of Chinese Physician , April ,2002 , Vol 4 , No4 ·专家论述 · 结核分枝杆菌耐药分子机制及耐药基因检测方法研究进展 ( ) 解放军 309 医院全军结核病中心研究室 北京 　100091 　　李国利 关键词 　　结核分枝杆菌 ;耐药基因;检测 ;综述 [ 中图分类号] R37891+ 1 ,R4465 　　[ 文献标识码] A 　　[ 文章编号] 1008 - 1372 (2002) 04 - 0338 - 05 　　近年来 ,在全球范围内,结核分枝杆菌耐药率不断 菌分枝菌酸生化合成途 上升 ,高耐药和多耐药菌株不断出现和传播 ,对化疗疗 径中的烯酰基还原酶 - 效及结核病流行产生很大影响 ,药物敏感性检测更显 NADH 复合体结合 , 抑 重要 。 制其活性 ,干扰分枝菌 在临床实验室 , 目前分枝杆菌药物敏感性检测仍 酸合成 , 发挥抗菌的作 采用常规方法 ,即绝对浓度法 , 比例法和抗性比率法 。 用 。结核分枝杆 菌耐 但这些方法均以细菌生长为终点判断结果 , 由于结核 INH 与过氧化氢酶 - 过 分枝杆菌生长缓慢 ,在得到分离培养物后仍需 1～2 个 氧 化 物 酶 编 码 基 因 月方能获得结果 ,急需建立快速 、准确 、可靠的药物敏 Kat G 和/ 或烯酰基还原 感性试验方法 。近年来 , 随着分子生物学理论和技术 酶编码基 因 inhA 突变 李国利 的发展 ,结核分枝杆菌的耐药机制及耐药的分子基础 有关 。Kat G 基 因的突 解放军第 309 医院全军结核 大部分已被阐明 ,建立了快速检测结核分枝杆菌耐药 变导致过氧化氢酶 - 过 病中心研究室副主任技师 , 中国 ( ) 基因的方法 ,为结核分枝杆菌快速药物敏感性试验开 氧化物酶活性降低或丧 防痨协会基础 含细菌 专业委 辟了一条新的途径 。 失 ,阻止 INH 转换成活 员会委员 。从事结核病细菌学 、 1 　结核分枝杆菌的耐药分子机制 性形式 , 导致耐药 。活 免疫学 、分子生物学研究工作 。 [ 1～5 ] 曾参加军队“八五”攻关课题 、国 ( ) 化 INH 形式抑制烯酰 1 ·1 　利福平 RFP 　RFP 是通过特异地与 RNA 家卫生部医学科学基金重点课 聚合酶β亚基结合 ,抑制 RNA 聚合酶活性 ,干扰分枝 基还原酶活性作用好像 题等 10 余项研究课题 ,现参加国 杆菌 RNA 的转录及合成 ,阻碍蛋白质合成而发挥抗菌