结核分枝杆菌特异性蛋白抗原研究进展及其应用策略探讨.docx

结核分枝杆菌特异性蛋白抗原研究进展及其应用策略探讨＊聂恒，吴利先＊ ＊（大理学院基础医学院微生物学与免疫学教研室 ，云 南大理 ６７１０００）【摘 要】 结核病是当今世界主要的致死疾病之一 ，早 期诊断是控制结核病的关键 ，血 清学实验是结核诊断的重要依据。随着科学技术的进步 ，新的结核诊断用抗原不断被发现 。 本文概述了 ３８ｋｕ 蛋白 、Ａｇ８５ 复合体 、ＭＰＴ６４ 蛋 白 、ＥＳＡＴ－６ 蛋白 、ＣＦＰ－１０蛋 白 、１６ｋｕ蛋 白 、ＭＴＢ８１、ＭＴＢ８４和 Ｕ１蛋 白等 ９种结核分枝杆菌重要抗原的研究进展 ，并对其应用策略 进行了探讨。【关 键词】 结核分枝杆菌；蛋白抗原；诊断；综述【中 图分类号】【文 献标识码】【文 章编号】 １６７３－５２３４（２０１４）０２－０１８０－０３Ｒ３７８．９１１Ａ［ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｇｅｎＢｉｏｌｏｇｙ．２０１４Ｆｅｂ；９（２）：１８０－１８２，１８７．］ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆａｎｄｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｕｓｅＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎｓ ＮＩＥ Ｈｅｎｇ，ＷＵ Ｌｉ－ｘｉａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＩｎＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ， Ｄａｌｉ，Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＴＢ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｗｏｒｌｄ＇ｓｌｅａｄｉｎｇｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．ＥａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｓｔｈｅｋｅｙｔｏｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＴＢ． ＡｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｓｔｉｓａｃｏｍｍｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｎｇＴＢ．ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｖｅｌｅｄｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｎｅｗａｎｔｉｇｅｎｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｅＴＢ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆ９ｔｙｐｅｓｏｆｍａｊｏｒａｎｔｉｇｅｎｓｏｆＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕ－ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３８ｋｕ，Ａｇ８５，ＭＰＴ６４，ＥＳＡＴ－６，ＣＦＰ－１０，１６ｋｕ，ＭＴＢ８１，ＭＴＢ８４，ａｎｄ Ｕ１．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｓｔｒａｔｅ－ ｇｉｅｓｔｏｕｓｅｔｈｅａｎｔｉｇｅｎｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｅＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｇｅｎ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｒｅｖｉｅｗ＊＊＊结 核病至今在全世界范围内仍然是 最具威胁的传染病之 一 ，我 国每年约有 １３０ 万人因感染结核分枝杆菌而发病 ，位 居 世界第 ２位 ，且 致 死 率 很 高 ，其 死 亡病例数量超过了其他传染 病死亡人数的总 和。 为 了能更有效地控制结核的传播 ，快 速、 准确 、简便的诊断方法是有 效控制结核病蔓延的关键。 由 于 分 枝杆菌自身的一些生物学特性和 ＢＣＧ 的 广 泛 应 用 ，加 之 目 前 广泛使用的检测技术的准确性和可靠 性 较 低 ，所以现在亟需一 些新的检测技术来弥补这一不足。 随着免疫学方法的广泛应 用和以及分子生物学的快速发展 ，针 对结核分枝杆菌特异性抗 原和抗体的血清 学检测方法研究越来越受到 国内外学者的青 睐。现将近年来结核分枝杆菌特异 性抗原的研究进展进行综 述 ，并对重组抗原在诊断试剂中的应用策略进行探讨 。外结核病患者效果更佳。Ｄａｖｉｄｏｗ 等［３］发 现抗 ３８ｋｕ 抗体与活动性结核病密切相关 ，处 于稳定期的结核感染者血清中检测不 到该抗体 ，此证明其有利于活动性肺结核的诊断 。分枝杆菌的各菌株都能分泌 Ａｇ８５，此 蛋Ａｇ８５复 合体１．２白复合体具有较强的细胞免疫和体液免疫活性。Ａｇ８５ 复 合 体是分枝杆菌酸转移酶 ，在 结核分枝杆菌的细胞壁合成的晚期起 着至关重 要 的 作 用［４］。Ａｇ８５ 复合体主要包括三种 蛋 白 成 分（Ａｇ８５Ａ、Ａｇ８５Ｂ、Ａｇ８５Ｃ），其 中具有免疫活 性 的 主 要 是 Ａｇ８５Ａ和 Ａｇ８５Ｂ。这两种蛋白含有多个 Ｔ 细胞的抗原决定簇 ，因 此可 以诱导产生 ＤＴＨ 反应和保护性免疫应答。 王丹等［５］研 究发现 结核性脑膜炎患者脑脊液中 Ａｇ８５蛋白复合物表达水平为１．１０ ｐｇ／ｍｌ（０．７５～２７．８４ｐｇ／ｍｌ），明显高于非结核性感染组和对照 组 ，提 示 Ａｇ８５复 合蛋白对 结 核性脑膜炎的早期诊断具有一定 的临床意义 ，同时其良好的免 疫原性可为结核性脑膜炎的治疗 提供新的思路