案例三 阿司匹林原料药及片剂的检验.pdf

案例三 阿司匹林原料药及片剂的检验 在研究阿司匹林片的检验方法前，首先对其结构及理化性质进行分析，以找 到检验方法的依据。 一、阿司匹林结构及理化性质 1．结构 OCOCH3 COOH 2．理化性质 阿司匹林为固体，具有一定的熔点。在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙 醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂中，根据溶解行为的差异可作为供试品溶液 的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。 （1）酸性：阿司匹林的结构中具有羧基，pKa=3.49水溶液显酸性，并能 与碱发生中和反应。 （2）具有酚羟基：阿司匹林结构中都具有潜在的酚羟基，可与铁盐试液 作用显色。可用于鉴别试验。 （3）具有酯结构：阿司匹林结构中具有酯结构，在碱性条件下可水解产 生酚羟基和羧酸盐。 二、阿司匹林原料药及片剂的检验方法 （一）鉴别 1．与铁盐的反应 此反应为芳环上酚性羟基的反应。水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下 （pH＝4～6），与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。但在强酸性 溶液中配位化合物分解。 2．水解反应 阿司匹林与碳酸钠试液加热发生水解反应，生成水杨酸钠及醋酸钠，加入 过量的稀硫酸酸化后，析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。水杨酸沉 淀物于100～105℃干燥后测定其熔点为156～161℃。 COOH COONa OCOCH3 OH +Na CO +CH COONa+CO 2 3 3 2 COONa COOH OH OH +Na SO 2 +H SO 2 2 4 2 4 2CH COONa+H SO 2CH COOH+Na SO 3 2 4 3 2 4 COOH COO- OH O- 6 +4FeCl Fe Fe+12HCl 3 ( ) 2 3 本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验；若样品量大，产生颜色过深时， 可加水稀释后观察。阿司匹林可在加热水解后与三氯化铁试液反应，呈紫堇 色。 3．红外吸收光谱法 红外吸收光谱是由分子振动、转动能级的跃迁所产生的，它比紫外吸收光 谱的专属性强。《中国药典》对有机药物原料多采用红外吸收光谱鉴别。测 得供试品的红外光谱应应与标准对照品的红外光谱一致。 （二）特殊杂质检查 1．阿司匹林的合成工艺： ONa COONa COOH CO2 ONa H+ OH COOH