细菌的耐药性与超广谱β—内酰胺酶.doc

精品论文 参考文献 细菌的耐药性与超广谱β—内酰胺酶 于源 （朝阳市第二人民医院呼吸科 辽宁朝阳 122000） 【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0057-02 细菌耐药性分为固有耐药（intrinsic resistance）与获得耐药（acquired resistance）。固有耐药是由细菌染色体决定，代代相传的耐药性。获得性耐药是指细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，自身对抗生素或抗菌药物具有不被杀灭的抵抗力。这种获得性耐药大多由质粒介导，少数由染色体介导[1]。beta;—内酰胺酶可由质粒介导或染色体介导而产生，分别称之为质粒介导酶（plamid-mediatedbeta;-lactamase）和染色体介导酶（chromosome-mediatedbeta;lactamase）。超广酶beta;-内酰胺酶（ectended-spectrumbeta;-lactamases,ESBLs）是能水解第三代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟及单氨类抗生素如氨曲南并介导细菌对这些抗生素耐药的beta;-内酰胺酶[2]。目前临床分离产ESBLs菌不断增加，医院感染暴发流行也时有报道[3、4]，其难治性愈来愈引起临床医生重视。所以，弄清产ESBLs细菌的种类、生物特性、了解产ESBLs细菌在医院内的易感因素及流行概况，对选择适当抗生素进行治疗以及探索新药研制途径均有重要意义。 1 beta;-内酰胺类抗生素的发展概况与beta;-内酰胺酶 自1929年发现青霉素，1940年将其研制成功并用于临床至今，beta;-内酰胺类抗生素经历了半个多世纪的发展（见表1），为治疗人类感染性疾病起了重要作用。目前，用于临床的各类抗生素近200种，其中仅beta;-内酰胺类抗生素就达130多种。然而随着抗生素的应用，细菌的耐药性随之产生，细菌产生耐药性的原因很多，如产生各种各样的酶，水解、钝化相应抗生素；细胞壁通透性下降或排泄力提高；抗生素作用的靶位发生改变等等[1]，但是beta;-内酰胺酶仍是细菌对抗生素耐药的主要原因[5]。beta;-内酰胺酶分类主要有Richmond amp;Sykes分类、Bush 分类和分子分类三种[6、7]。（1）Richmond amp;Sykes分类：1973年Richmond amp;Sykes对来源于革兰阴性菌beta;-内酰胺酶进行了分类。根据beta;-内酰胺酶对青霉素或头孢菌素的活性，以及是否被酶抑制剂抑制等特点而将beta;-内酰胺酶分为五类(ClassＩ－Ｖ),ClassIV中的K1酶属于ESBLs[8]。 （2）分子分类：由Ambler等建立和扩充，根据氨基酸序列不同将beta;-内酰胺酶分为四类（ClassA_D），ESBLs归于A类中。（3）Bush分类：1989年Bush根据beta;-内酰胺酶的底物性质、生化特性、是否被抑制剂所抑制及分子类别等特点，将beta;-内酰胺酶分为四类，ESBLs属于Group2brsquo;。1995年Bush等在原有基础上重新整理，将2群分为2a、2b、2be、2br、2c、2e、2f等7个亚群，ESBLs归属于Group 2be群。ESBLs属于质粒介导的beta;-内酰胺酶，包括TEM-3、TEM-5、TEM-7、TEM-10、SHV-2、SHV-3、SHV-4、SHV-5、MJ1、RHH1、CEP2、ROB-1、TLE-2和LXA-1[9]。此外， 质粒介导的beta;-内酰胺酶还包括:(1)TEM型(TEM-1、TEM-2、SHV-2、HHS-1)；(2)OXA型(OXA-1、OXA-2、OXA-3)；(3)PSE型(PSE-1、PSE-2、PSE-3、PSE-4)[10]。 2 ESBLs的基本特性 2.1 ESBLs产生机理 beta;-内酰胺酶的作用机制是通过水解抗生素beta;-内酰胺环使其失效[11]，其中，水解青霉素类药物的beta;-内酰胺类酶称A型酶，该酶的TEM型及SHV型基因较容易转移，多由质粒介导并在许多革兰阴性杆菌之间传播。最初的A型酶耐药性是针对青霉素底物水解的，很难水解头孢类药物，但近20年来第三代头孢类抗生素品种不断增加并长期使用后，A型酶基因的部分碱基发生变异，对抗菌谱较广的第三代头孢类药物也可水解，这种底物特异性扩大了的A型酶的变异菌株称为ESBLs株。国外文献报道ESBLs对头孢他啶和氨曲南中度或重度耐药（如TEM-3、4、20、21、25），对头孢噻肟低度耐药（如TEM-16、26）[16、17]。而国内文献报道：大多数产ESBLs菌株对头孢他啶敏感，对头孢噻肟高度耐药[18]。各