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产超广谱β-内酰胺酶菌中整合子耐药机制的研究的开题报告

标题：产超广谱β-内酰胺酶菌中整合子耐药机制的研究

摘要：β-内酰胺类抗生素是一种广泛应用于临床治疗的抗生素，然而，由于过度使用和滥用，β-内酰胺酶产生的菌株越来越多，导致β-内酰胺类抗生素的临床治疗效果受到严重的威胁。其中，超广谱β-内酰胺酶产生的菌株对β-内酰胺类抗生素具有高度的耐药性。本研究旨在探讨产超广谱β-内酰胺酶菌中整合子耐药机制，并寻找其抑制剂。

关键词:超广谱β-内酰胺酶、整合子、耐药机制、抑制剂

引言：β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床治疗的抗生素，它们的使用范围涵盖了治疗许多感染病原体，如酸敏感革兰氏阴性菌，细菌和革兰氏阳性菌。然而，由于过度使用和滥用，β-内酰胺酶产生的菌株越来越多，导致β-内酰胺类抗生素的临床治疗效果受到严重的威胁。

其中，超广谱β-内酰胺酶产生的菌株对β-内酰胺类抗生素具有高度的耐药性。超广谱β-内酰胺酶主要有两种类型，一种是TEM型，另一种是SHV型。超广谱β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类抗生素，导致它们丧失活性，从而导致治疗失效。固然，开发一种新的抗生素对超广谱β-内酰胺酶具有重要的价值，但目前的研究表明，超广谱β-内酰胺酶的耐药机制是多样化的，包括颠覆对药物的渗透、无需依赖钙离子的产生、环境的变化等。其中，整合子耐药机制是超广谱β-内酰胺酶耐药的最主要的机制之一。

整合子是一种自体传播的DNA元件，可以携带多个耐药和毒力基因。在细菌中，整合子的自由基因组能够通过水平传递到宿主基因组中，从而导致细菌对多种抗生素的耐药性。近年来对这种机制的研究趋于深入，但目前对整合子耐药机制的研究仍然有局限性。首先，整合子的分布在不同的菌群中是具有差异性的，其次，整合子具有多样的构造，从而更加复杂。因此，通过对不同的整合子基因组进行研究，探讨其特异性的相互作用，以期设计新的抑制剂，具有重要的意义。

方法：本研究将通过基因组测序等分子生物学技术，对产超广谱β-内酰胺酶菌株中的整合子进行构建和鉴定。另外，同步对β-内酰胺酶的类型和水解动力学进行研究。最后进行抑制剂的筛选和优化。

预期成果：本研究将有助于深入了解超广谱β-内酰胺酶的耐药机制，并探索整合子的分子结构与动力学机制。另外，该研究预期将发现新的抑制剂，为治疗超广谱β-内酰胺酶耐药性提供新的思路。

参考文献：

1.JacobyGA,BushK.β-LactamaseClassificationandEvolution:AreaofFlux.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(10):3630-3633.

2.CantonR,CoqueTM.TheCTX-Mβ-LactamasePandemic.CurrentOpinioninMicrobiology.2006;9(5):466-475.

3.TolemanMA,WalshTR.CombinatorialExplosions,SilentBursts,andtheLongevityofAntibioticResistance.TrendsinMicrobiology.2011;19(9):490-496.