表观遗传学药物的研究进展.pdf

中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员猿 酝葬则；圆怨（猿）：圆怨苑耀猿园猿 ·圆怨苑 · 网络出版时间：圆园员猿原猿原苑 员源：源愿摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园猿园苑援员源源愿援园园员援澡贼皂造 ◇讲座与综述◇ 表观遗传学药物的研究进展 张摇 玲，盛树力，秦摇 川 （北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京摇 员园园园圆员） 凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕 援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员猿援园猿援园园员 常细胞悦责郧岛通常处于非甲基化或低甲基化状态，如果发 ［圆］ 文献标志码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员猿）园猿原园圆怨苑原园苑 生高甲基化则会抑制基因的表达 。 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿怨圆援圆；砸猿怨源；砸猿怨源援圆 在哺乳动物中，目前已发现的阅晕酝栽泽主要有源 种，分别 摘要：随着表观遗传学研究的不断深入，表观遗传学药物的 是阅晕酝栽员、阅晕酝栽圆、阅晕酝栽猿粤和阅晕酝栽猿月。阅晕粤 甲基化的异 研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗 常存在于很多人类疾病中，其中研究最多的是 阅晕粤 甲基化 传学药物主要针对阅晕粤异常甲基化和组蛋白的异常修饰。 与肿瘤之间的关系。现已发现肿瘤的发生发展中存在着 潜在的药物有阅晕粤 甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶 阅晕粤 甲基化的失衡，主要体现为全基因组的低甲基化和某 抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制 些抑癌基因与修复基因的高甲基化［猿原源］。 剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及 员援圆摇 组蛋白修饰摇 组蛋白的翻译后修饰有磷酸化、泛素化、 甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表 甲基化和乙酰化。其中甲基化和乙酰化是最常见的组蛋白 观遗传学治疗在药理学上的进展，以期为疾病防治和基础研 修饰方式。 究提供一些新的思路。 员援圆援员摇 组蛋白甲基化 摇 组蛋白的甲基化过程由含 杂耘栽结 构域的组蛋白甲基转移酶（ ［缘］ 匀酝栽泽） 催化。匀酝栽泽可分为两 关键词：表观遗传学；阅晕粤 甲基化；阅晕粤 甲基转移酶；组蛋白 大类：组蛋白赖氨酸甲基转移酶（匀运酝栽泽）和组蛋白精氨酸 修饰；组蛋白乙酰化；组蛋白去乙酰化酶；组蛋白甲基化 甲基转移酶（孕砸酝栽泽）。根据杂耘栽 结构域的相似性及与酵母 杂耘栽 的关系，匀运酝栽泽可分为以下几类：杂哉灾猿怨、杂耘栽员、杂耘栽圆、 砸陨在和阅韵栽员 家族。杂哉灾猿怨 家族包括 杂哉灾猿怨匀员、杂哉灾猿怨匀圆、 摇 摇 人类疾病可分为两大类：一是 阅晕粤序列改变引起蛋白 ［缘］ 郧怨葬 和耘杂耘栽源个成员 。 质表达异常的遗传病；二是阅晕粤序列未改变而蛋白质表达 与阅晕粤 甲基化一样，组蛋白的甲基化也是动态可逆的。 异常的表观遗传学疾病，包括肿瘤、神经元变性病、心脑血管 组蛋白去甲基化过程可有两种去