抗生素化疗药1抗真菌药物ppt课件.ppt

（b） （c） ▲即格氏试剂 ＋ 其它醛 → 仲醇 ▲即格氏试剂 ＋ 酮 → 叔醇 （d） （e） (OC2H5的+C＞-I) （活性更大） ▲即格氏试剂 ＋ 甲酸酯 → 仲醇（两个基团相同） ▲即格氏试剂 ＋ 其它羧酸酯 → 叔醇（两个基团相同） （2）格氏试剂与环氧乙烷反应 ◇例： ◇解： （3）炔醇的合成 ◇例： ◎得到比原R基多两个C的伯醇 伊曲康唑(Itraconazole) 1992年在美国上市, 抗菌机理及抗菌谱与酮康唑相似，对深部真菌及浅表真菌都有抗菌作用，伊曲康唑对真菌细胞(比哺乳动物)的细胞色素P450更具特异结合力,因此疗效更好、毒性更小.现已成为非脑膜炎、非致命性牙生菌病和组织胞浆菌病的首选药. Posaconazole, SCH-56592 （普沙康唑） 该药在延长生存期，降低肝、肺真菌负担，缩短治疗时间等方面明显优于氟康唑。另一个优点是它能较好地透过血脑屏障，在脑中具有较高的生物利用度，在不同动物体内的半衰期为7-23小时。 普沙康唑 Voriconazole，UK-109496 （活力康唑） Pfizer 公司中心研究院于2001年开发的新型三氮唑类抗真菌新药, 大量的临床数据表明,它是目前氟康唑结构改造中最成功的化合物. 对深部真菌的疗效优于氟康唑和两性霉素B对耐氟康唑的多种条件性真菌如：曲霉菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌等有效。 腹腔热灌注化疗在腹膜假性黏液腺瘤治疗中应用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的应用钢球磨煤机顶轴润滑油站系统讲解剖析高密隆运服务顾问和客服思想意识和基础汽车知识话术讲解流程培训高新技术企业与研发费加计扣除政策讲解苏州工业园区地方税务局 西安理工大学 抗真菌药物 简 介 全球三十多万种的真菌中，仅270中是致病的，我们将它们分为两类：浅表真菌（shallow fungi）和系统真菌（system fungi）。 近年来,随着免疫抑制剂、抗肿瘤药物、广谱抗生素、介入治疗等的广泛应用,免疫障碍,尤其是艾滋病的广泛流行、器官移植的大量开展,系统性真菌感染日益多见。 抗真菌药分类 1、多烯类、非多烯类抗生素 两性霉素B 制霉菌素 毒性大 多烯 在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。 含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团，连有一个氨基糖苷 抗真菌药分类 2、唑类 咪唑 三氮唑 广谱 麦角甾醇生物合成抑制剂 唑类抗真菌药物通过抑制真菌细胞色素P-450， P-450 能催化羊毛甾醇14位脱α-甲基成为麦角甾醇，唑类药物抑制甾醇14α-脱甲基酶，导致14-甲基化甾醇的积累，诱导细胞的通透性发生变化，膜渗透细胞的结构被破坏，继而造成真菌细胞的死亡。唑类抗真菌药物环上3位氮原子与血红素辅基中3价铁离子结合，阻止了用于插入羊毛甾醇的氧活化。唑类抗真菌药物的活性不仅可以通过和血红素铁离子结合的强度来评价，也可以通过1位氧原子上取代基对细胞色素的脱辅蛋白质的亲和力来确定。鉴于人体内普遍存在P-450酶系，该类药物也可以与人体内其他的P-450酶系的血红蛋白辅基Fe原子配位结合，这是该类药物存在一定肝肾毒性的重要原因。 抗真菌药分类 3、其他类 作用于真菌细胞壁 抑制真菌蛋白质合成 EF3 两性霉素B　Amphotericin B 橙黄色针状或柱状结晶 不溶于水、乙醇、乙醚，溶于DMSO 酸碱两性 机制：与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。 麦角甾醇 胆甾烷醇 副作用：多年来临床使用的静脉注射用Amphotericin，一直为去氧胆酸和磷酸缓冲液组成的胶体制剂，因此，该药有许多副作用，最严重的为低血钾和末梢管状酸中毒。 两性霉素B　Amphotericin B Some lipid-complexed formulation of AMB in market and RD (1)两性霉素B脂质体剂型(AmBisome),是用脂质体将两性霉素 B包裹而成.已在欧洲和美国上市多年. (2)两性霉素B脂质体复合物(ABLC),商品名Abelcet是脂质体与两性霉素B交织而成,近来已在美国上市. (3)两性霉素B胶体分散剂(ABCD),商品名Amphocil和Amphotec,是用等量的硫酸胆固醇与等量的两性霉素混合包裹,现正在欧洲和美国使用. (4)聚乙二醇—AMB, AMB/polethelne glyco-phospholipid脂质, 临床前研究. 硝酸益康唑（Econazole nitrate） 1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]