第42章 四环素类与氯霉素类抗生素.ppt

第四十二章 四环素类与氯霉素类 第一节 四环素类（tetracyclines） 酸性环境性质稳定，抗菌作用好。 天然四环素：四环素、土霉素和金霉素 部分合成四环素：多西、米诺、替加环素 【抗菌作用特点】 广谱抗菌，为抑菌药。对G+菌作用强于 G-菌，对螺旋体、衣原体、支原体、立克次体 均有抑制作用， 土霉素对阿米巴原虫有效。 【作用机制】 1. 与30S亚基结合，阻止肽链的延伸而阻碍细菌蛋白质的合成。 2. 增加细菌细胞膜的通透性。 【耐药性】 核糖体保护蛋白表达增多、膜孔道蛋白表 达减少、主动外排系统、产生灭活酶。 【临床应用】 可首选用于治疗立克次体感染、支原体 感染、衣原体感染、回归螺旋体感染；鼠疫、 布鲁菌病、霍乱等也可作为首选。 使用四环素类药物时，首选多西环素。 四环素（tetracycline） 【抗菌特点】 广谱抑菌，极高浓度也杀菌。对G+作用 不及青霉素和头孢；对G-作用不及庆大霉素。 【体内过程】 口服吸收不完全，易受食物等因素影响， 宜空腹时服用；分布广泛,可沉积在骨及牙组 织中；部分肝代谢，可分泌胆汁，形成肠肝循 环，20-50%以原型经肾排泄。 【临床应用】一般不做首选。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：药物的直接刺激作用。 2. 二重感染(superinfections):又称菌群交替症。 白假丝酵母菌感染(鹅口疮)：抗真菌药治疗。 伪膜性肠炎(难辨羧菌)：万古霉素或甲硝唑 3. 对骨骼和牙齿的影响 4. 其他：如肝、肾损害，过敏反应等。 多西环素（doxycycline） 1. 口服吸收快而完全，脂溶性高，大部分经胆 汁排泄。半衰期12-22hr。在体内24hr均可维持 有效血药浓度。 2. 抗菌谱与四环素相似，作用强2-10倍。是四 环素类药物的首选药。 3. 不良反应较四环素少。