2017整理3. 四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

* 第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素 * 四环素类 【基本结构】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。 【分类】 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 四环素类 * 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成----与核糖体30s亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长及蛋白质合成。 2. 细胞膜通透性增加----生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 * 【抗菌谱及应用】 1.抗菌特点 快速抑菌药 极高浓度具有杀菌作用。 2. 四体（首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎, 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 四环素类 * 【抗菌谱及应用】 3. 还可作为下述疾病的首选药。● 幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；● 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎；● 鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 *四环素已不再作为本类药物的首选药，首选多西环素。 四环素类 * 代表药物-四环素 【抗菌特点】 对G+的抑制作用强于G-菌，不如青霉素类和头孢菌素类；对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 【临床应用】 由于耐药性以及不良反应，四环素一般不做首选药。 * 【药动学】 吸收：食物减少其吸收，酸性药物促进其吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收；与Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼，牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 代谢、排泄： 20%～55%由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。 代表药物-四环素 * 四环素 【不良反应】 1. 胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、剧烈腹泻、休克、可致死。 处理：a. 停药 b. 改用其他抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑 * 3. 对骨、牙生长的影响—牙齿黄染 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合（四环素-磷酸钙复合物），造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 四环素 * 4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等 四环素 * 多西环素 抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较四环素强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。 * 米诺环素 1. 抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，t1/2为14-18 h。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。 * 氯 霉 素  [机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 致命性不良反应：抑制骨髓造血功能 【药理作用】 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 氯 霉 素 * 氯 霉 素 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全。 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 * 【临床应用】 1. 耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物