第四十二章_四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

* 第四十二章 四环素类及氯霉素类 药理教研室 吴尚魁 授课要点 1. 四环素类药物首选治疗哪些病？ 2. 四环素体内过程的特点是什么？ 3. 四环素和氯霉素主要不良反应？ 4. 多西环素、米诺环素的特点 5. 二重感染 四环素类和氯霉素类抗生素抗菌谱极广，对G+、 G-菌，立克次体，衣原体，螺旋体均有作用，故称为广谱抗生素。 第一节 四环素类 一、概述 四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类 1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床） 2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素） 天然四环素： 抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对 四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌 所致感染疗效明显降低， 金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱广 抗菌活性较强 耐药菌株较少 服药次数少 不良反应较轻 二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （5）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效 2. 抗菌机理（快效抑菌剂） （1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基 （2）另外，可引起细胞膜通透性增加，使细胞 内重要成分外漏，达到抑菌作用。 三、耐药性 （1）耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。天 然四环素类之间存在交叉抗药性，但是半 合成四环素与天然四环素类之间无交叉耐 药性。 （2）耐药性产生原因 1）细菌细胞膜对四环素摄入量减少或泵出 增加 2）细菌产生核糖体保护蛋白 3）细菌外膜膜孔改变，影响药无物进入 4）细菌产生灭活酶 四环素 一、体内过程 1. 口服 （1）口服易吸收，但吸收不完全。 （2）影响口服吸收因素: 食物或药物中多价阳离子：Ca2+ , Mg 2+ , Al3+ , Fe2+ 与四环素类抗 生素形成络合物，排出体外，影响 吸收。如合用，服药间隔 3 小时。 2. 分布：吸收后分布比较广泛。 （1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合 有关），注意不良反应发生。 （2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。 3. 排泄: （1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治 疗泌尿系统感染。 （2）由于肝肠循环，部分可从肠道