药理学四环素类及氯霉素类抗生素_培训课件.ppt

第9章 四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols 天然 :  四环素（tetracycline） 4次/d  土霉素（terramycin） 4次/d  金霉素（aureomycin） 外用  地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成 :  多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d  米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d  美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 四环素类分类 抗菌作用1.抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭 疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌： 脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、 流感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药）■抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位 ■细胞膜通透性增加 3. 耐药性  ■耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 ■天然四环素有完全交叉耐药性  ■天然与半合成四环素有部分交叉(如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 2. 细菌性感染  G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、 急性前列腺炎 （大肠杆、衣原体） 胆道感染（混合）  G+菌：不及青霉素 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑制共生菌） 不良反应1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。  饭后服减轻（但减少吸收） 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。  -真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等  -假膜性肠炎（厌氧难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死 用万古霉素或甲硝唑治疗 3. 对骨、牙生长的影响  沉积于骨、牙，与Ca2+结合禁用于 妊娠４月以上的妇女  8岁以内的儿童 变黄 发育不全畸形、龋齿 发育障碍 5. 肝、肾毒性  为长期口服或大剂量静脉给药所致，6. 过敏反应  药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 7. 维生素缺乏  制造维生素B、K细菌受抑， 致口角炎、舌炎、出血 半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：抗菌作用强: 且对天然类耐药者仍敏感 应用: 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒糟鼻、脑膜炎口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin）  抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：大多肠杆菌科高度敏感 — 不首选  伤寒、副伤寒  其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、 痢疾杆菌，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效— 不首选 抗菌机制: 抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸   作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用 临床应用伤寒、副伤寒：非首选；