耐药革兰阴性菌感染抗菌治疗.ppt

多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率 菌种 鲍曼不动杆菌（784株） 其它不动杆菌（25株） 药物 MIC范围 MIC50 MIC90 S % I % R % MIC范围 MIC50 MIC90 S % I % R % 舒巴坦 亚安培南 美罗培南 米诺环素 替加环素 多粘菌素 0.062- 256 0.5-256 0.031-128 0.031-128 0.125-16 0.062- 256 16 16 16 2 2 1 64 64 64 16 4 1 — 44.3 42.9 72.6 82.7 99.1 — 2.2 5.2 17.2 15.1 — — 53.5 51.9 10.2 2.2 0.9 0.062-32 0.031-256 0.031-128 0.031-0.5 0.031-4 0.062-4 0.5 0.125 0.125 0.062 0.5 1 32 128 64 0.25 2 2 — 84.0 84.0 0.0 96.0 92.0 — 0.0 0.0 0.0 4.0 — — 16.0 16.0 0.0 0.0 8.0 替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：≤2mg/L；耐药≥8mg/L） 李耘,吕媛 浙江大学医学院邵逸夫医院 98 AAC, 2010, 5316–5322 多粘菌素的异质性耐药 24小时 多粘菌素E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升 AAC, 2006, 50:2946–2950 多粘菌素E：应用建议 ?浓度依赖杀菌、诱导耐药 耐药率30.6%（韩国） 肺组织穿透力低 ?需联合其他药物 （含舒巴坦制剂或碳青霉 烯） ?监测肾功能，避免联合肾 毒性药物 ?异质性耐药 其他药物敏 感性部分恢复 Kwan Soo Ko, JAC 2007,60:1163-7； Young Kyoung, DMID 2009, 64:43-51 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 BMD-T：（CLSI推荐）Unpublished Data Colistin体外抗菌活性（210株鲍曼） ? 碳青霉烯类抗生素，如泰能、克蓓宁、美平等 ? 四代头孢菌素 ? 氟喹诺酮类: 环丙沙星，左氧氟沙星 ? 氨基糖苷类: 阿米卡星 #：Inoue K, et al. Chemotherapy 1995，41 4 ：257-266 持续高产AmpC酶细菌感染 的治疗对策 避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂，氟氧头孢 flomoxef # 1组 AmpC β-内酰胺酶的选择 可诱导菌株的菌落 由于ampD突变产生的耐药菌株 肠杆 菌属细菌：1/105 耐药菌株的筛选 耐药菌株的扩增和繁殖 头孢他啶，头孢曲松，哌拉西林… CRE感染治疗：抗生素选择 ?碳青霉烯类抗生素（体外敏感或中介） ?多粘菌素 （Polymyxins） ?替加环素 （Tigecycline） ?磷霉素 （Fosfomycin） ?联合用药：利福平等 ?酶抑制剂：MK-7655、NXL104（Avibactem） 碳青霉烯类抗生素PK/PD参数 CR-KPN的亚胺培南MIC分布 n 8490 2013年卫生部耐药网数据（卓超教授提供） Souha S. Kanj, Mayo Clin Proc. ? March 2011;86 3 :250-259 参数 100mg once 50mg q12h Cmax（μg/mL, 30min 0.87 Cmax（μg/mL, 60min AUC0-24h μg.h/mL Cmin（μg/mL） 0.63 4.70 0.13 t1/2 h 42.4 CL L/h 23.8 CLr mL/min 51.0 V L 639 J 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科 替加环素的药代参数和药敏折点 I 4 R ≧8 病原体 金黄色葡萄球菌 肺炎链球菌 其他链球菌 肠球菌 肠杆菌科细菌 流感嗜血杆菌 厌氧菌 S ≦0.5 ≦0.06 ≦0.25 ≦0.25 ≦2 ≦0.25 ≦4 不动杆菌 Clin Infect Dis 2005; 41: S303–14. Antimicrob Chemother 2005; 56: 470–80. ? 治疗前替加 环素MIC可 预测临床疗 效 Clinical Infectious Dis