孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶9及其抑制剂1水平影响及疗效观察.doc

孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶9及其抑制剂1水平影响及疗效观察 　　[摘要] 目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响及疗效观察。 方法 选择急性发作期哮喘患者80例，随机分为观察组和对照组。两组患者均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗。观察组患者在此基础治疗上加用孟鲁司特咀嚼片10 mg，1次/d，口服，连用8周。观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化，并进行疗效及安全性分析。 结果 治疗8周后，两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值较前均有明显下降（t = 4.19、3.31、2.87、2.41、2.27、2.12，P 0.01或P 0.05），且观察组下降的幅度均较对照组更明显（t = 2.41、2.31、2.17，均P 0.05）；同时观察组的临床总有效率（92.5%）明显高于对照组（70.0%）（χ2=6.65，P 0.01），两组患者治疗过程中均未发生明显的药物不良反应。 结论 孟鲁司特治疗哮喘具有较好的临床疗效，安全性较高，作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值，纠正患者细胞外基质的降解和修复功能的调节紊乱，抑制气道重塑过程密切有关。 　　[关键词] 哮喘；孟鲁司特；金属蛋白酶-9；金属蛋白酶抑制剂-1 　　[中图分类号] R562.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0075-03 　　哮喘是呼吸系统常见病和多发病，具有病情反复发作、迁延难愈的临床特点，严重威胁患者的健康[1]。哮喘的病因及发病机制发生机制十分复杂，迄今国内外尚未完全研究清楚。近年来随着研究的深入，发现哮喘的基本病理特征是慢性气道炎症和气道重塑，这与气道不可逆的气流受限和肺功能受损密切相关[2]。而研究已证实基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs），尤其是金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在哮喘气道重塑过程中发挥着及其重要的作用[3]。孟鲁司特作为迄今已知最强白三烯受体拮抗剂，已广泛应用于哮喘的治疗中，并取得了较好的临床疗效，但有关孟鲁司特对哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1的影响国内外鲜有报道[4]。本研究观察了孟鲁司特对哮喘患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响，并进行疗效及安全性分析。现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2011年7月～2012年8月在浙江省绍兴市人民医院（以下简称“我院”）呼吸科门诊就诊的急性发作期的哮喘患者80例。纳入标准：均符合中华医学会呼吸病学会制定的哮喘的诊断指南标准[5]，并具有哮喘的典型症状及体征。排除标准：①治疗前1个月使用过糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂和白三烯受体拮抗剂等药物。②伴有其他呼吸系统疾病、重症哮喘或哮喘发生严重的并发症患者。③严重的心、肝、脑和肾等重要脏器疾病。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男23例，女17例；年龄15～79岁，平均（37.2±5.1）岁；病程2～21年，平均（9.8±2.1）年；哮喘程度：轻度26例，中度14例。对照组中男24例，女16例；年龄15～77岁，平均（36.9±5.4）岁；病程2～19年，平均（9.7±2.0）年；哮喘程度：轻度27例，中度13例。两组患者在性别构成、年龄分布、病程和哮喘程度等方面比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经我院医院伦理委员会通过，两组患者入组前均知情同意，并签署知情同意书。 　　1.2 治疗方法 　　两组患者均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗。观察组患者在此基础治疗上加用孟鲁司特咀嚼片（商品名：顺尔宁，杭州默沙东公司生产，规格：10 mg×5片，批10 mg，1次/d，口服，连用8周。两组治疗过程中出现哮喘复发者，可允许吸入短效β2受体激动剂。观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化，并进行疗效及安全性分析。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 血清MMP-9和TIMP-1的测定 取晨起8AM空腹静脉血3～5 mL，低温离心后取血清，-20°C冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MMP-9和TIMP-1水平。试剂盒由新疆宝信生物公司提供。 　　1.3.2 临床疗效评估[6] 显效：治疗后患者的咳嗽、喘憋和气促等症状及哮鸣音基本消失，肺功能基本恢复正常；有效：治疗后患者的咳嗽、喘憋和气促等症状较前有所好转但仍有发作，