基质金属蛋白酶抑制剂的研究.doc

基质金属蛋白酶抑制剂的研究 内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2007年第39卷第3期263 基质金属蛋白酶抑制剂的研究 申颖,郭文奇.,艾育德 (1.内蒙古医学院附属医院眼科,内蒙古呼和浩特010050; 2.内蒙古医学院第二附属医院急诊科,内蒙古呼和浩特010030) [摘要]基质金属蛋白酶家族(MMPs)是细胞外基质(ECM)降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤 其是细胞的侵袭和转移有重大关联.基于MMPs的种类,结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于 I临床前或I临床研究阶段.MMPs抑制剂正被开发为一种新型的抗血管生成剂,已成为研究的焦点. [关键词]基质金属蛋白酶;金属蛋白酶抑制剂;GM6OOl [中图分类号]R345.3[文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2007)03—0263—03 TheStudyonMatrixMetalloproteinasesInhibitors SHENYing,GUOWen.qi.,AIYu.de (1.DepartmentofOphthalmology,TheAffiliatedHospitalofInnerMongolia MedicalCollege,Huhhot010050China;2.DepartmentofEmergency,TheSecondAffiliatedHospitalof InnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010030China) [Abstract]Objective:Matrixmetalloproteinases(MMPs)familyisanimportantgroupofenzymesinvolved indegradationofextracellularmatrix.Theytakepartinmanypathologicalprocesses,especiallyforcellinvasion andmetastasis.AnumberofMMPsinhibitorsatclinicalorpre—clinicalstages.havebeendevelopedbasedon category,structureandmechanismofMMPs.MMPsinhibitorsarebeingdevelopedasanewantiangiogenicprod. uctsandbecomingthefocusofresearchefforts. [Keywords]MMPs;MMPsinhibitors;GM6001 基质金属蛋白酶(Ms)是自然进化中高度保 守的一类酶,广泛分布于植物,脊椎动物,无脊椎动 物中.基质金属蛋白酶抑制剂与MMPs在体内保 持着动态的平衡,它们在维持细胞外基质降解平衡 中起到重要的作用.MMPs及其抑制剂目前已经受 到越来越多的关注,成为国内外研究的热点领域. 1基质金属蛋白酶(MMPs) 1.1MMPs简介 基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases, MMPs)是一类活性依赖于锌离子和钙离子的可以 降解细胞外基质的蛋白水解酶.MMPs在许多重要 的生理病理过程,如组织分化更新,炎症细胞转移, 伤口愈合以及血管形成等过程中发挥作用;它们也 参与如眼外伤,糖尿病性视网膜病变,增殖性玻璃体 视网膜病变,角膜病变,青光眼病变等常见的眼科疾 病.MMPs由Gross和Lapiere在1982年发现,后 来人们依据它们对金属蛋白酶的结构和特点的描述 对新发现的酶进行了命名.到目前为止已发现有 23种MMPs存在于人类.它们具有明显的序列同 源性,且由多个功能结构区域组成【1,2J. MMPs的功能主要有:①降解细胞外基质;促 进新生血管形成;调节细胞间的黏附;激活具有 潜在活性的蛋白质. 1.2MMPs抑制剂的种类 MMPs抑制剂的种类包括非特异性抑制剂,组 织特异性抑制剂(TIs)和合成抑制剂[引. 血浆中的a2巨球蛋白是蛋白酶的非特异性抑 制剂,它的相对分子质量高达7.50×10,是通过构 象变化阻止酶和其蛋白底物的靠近来抑制酶的活 性[引. TIMPs是一种内源性的MMPs组织特异性抑 制剂,与细胞外基质(ECM)密切相关.. 目前合成的MMPs抑制剂主要有GM6OOl,CS 一 610,8一甲基硫醇三肽,N一羧基烷基三肽等.现 研究最多的是GM6001. 2MMPs组织抑制剂(TIMPs) 金属蛋白酶组织抑制剂(TissueInhibitorof Metalloproteinases,TIMPs)是一组能抑制MMPs活 性的多功能因子.它通过对MMPs的抑制,在正常 ECM的改建和各种病理过程中发挥重要作用.迄 264内蒙古医