组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展.pdf

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011年12月第4卷第4期 ·264· CHINJ0STEOPOROSIS＆BONEMINERRESV01．4No．4December20．2011 DOI：10．3969／j．issn．1674—2591．2011．04．009 ·综 述· 组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展 崔敏，于灵芝+ [摘要] 组织蛋白酶K是一种在破骨细胞高表达的溶酶体蛋白酶，在骨胶原的降解过程中发挥关键作 用。临床前研究证实，组织蛋白酶K抑制剂可以逆转去卵巢动物的骨量流失，恢复其骨强度。Odanacatib是一 种高度选择性的组织蛋白酶K抑制剂，几乎不产生硬斑病样皮肤病变。一项为期3年、对绝经后骨量减少或 骨质疏松症的临床研究发现，较之安慰剂组，Odanacatib治疗组的骨密度明显升高，治疗效果与目前广泛应用 的双膦酸盐等抗吸收药物相当，除此之外还具有不抑制骨形成的优点。 [关键词] 组织蛋白酶K；Odanacatib；骨质疏松症；抑制剂 中图分类号：R681文献标识码：A New for Kinhibitor，Odanacatib approachosteoporosistreatment：cathepsin CU／Min，YU Ling-zhi’ ofPain Central to 250013，China DepartmentManagement，JinanHospitalAffiliatedShandongUniversity，Jinan Kisa thatis inosteoclastsand an [Abstract]Cathepsinlysosomalprotease specificallyexpressed playsimpor- tantroleinthe ofbone Kinhibitorshavebeenshownin studiestoreverseovar— degradation collagen．Cathepsin preclinical bonelossandtOrestorebone isa selective K induced inhibitor，structural— iectomy strength．Odanacatibhishlly cathepsin otherinhibitorsthat distinctfrom a36一monthclinicalwith ly occasionallyinduced“morphea—like”skinchanges．In study or showeda increaseinBMD with anda postmenopausalosteopeniaosteoporosis，odanacatibsignificant comparedplacebo of on witll similar bone thecurre