蛋白酶体抑制剂——硼替佐米的临床治疗研究进展.pdf

国际内科学杂志2008年 11月第35卷第 11期 · 657 · 蛋白酶体抑制剂——硼替佐米的临床治疗研究进展 王立琳 综述； 肖若芝 审校 摘要：泛素一蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，它参与了细胞内许多重 要的生理生化过程。蛋白酶体抑制剂可阻断大量调节蛋白的降解，引起细胞内信号系统的紊乱和超负 荷，导致细胞生长的抑制，最终使肿瘤进展过程延缓甚至停滞。硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂，能 抑制多发性骨髓瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞的凋亡，同时对血液系统其它恶性肿瘤具有显著作用， 并对某些实体瘤也有 良好疗效，克服化疗耐药性。本文就蛋白酶体抑制剂硼替佐米在临床上的治疗的 研究进展作一综述。 关键词：蛋白酶体抑制剂； 治疗 ； 硼替佐米 中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1004-2369(2008)l1-0657-05 Advancesinstudieson thetherapy withproteasomeinhibitorBortezomib WANG Li—lin，XIAO Ruo— zhi．DepartmentofHematology，TheThirdAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510630， China Abstract：Theubiquitin·proteasomepathway isoneofimportantpathwaysduringproteinselectivedegradation inorganism whichparticipatesinmanyintracellularphysiologicalandbiochemicalprocesses．Proteasomeinhibi— torcanblockthedegradationofquantityofregulatoryproteinsandinduceintracellularsignalpathwaydisorder andoverloading，whichwillresultincellgrowthinhibitionaswellasthedelayandevenstopoftumorinva— sion．Asaproteasomeinhibitor，Bortezomibcaninhibitcellgrowthofmultiplemyelomaandinduccapoptosis oftumorcells．Furthermore，ithassignificanteffectonotherhematologicalmalignancies，aswellasothersol— idtumors．Atthesametime，BortezomibCna overcomedrugresistanceinchemotherapy．Thisarticlereviewed studiesontherapywithproteasomeinhibitorBortezomib． Keywords： Proteasomeinhihitor；Therapy；Bortezomib (IntJInternMed，2008，35：657-661) 通常抗肿瘤细胞药物多通过阻断蛋 白质和 发挥重要作用--。。 DNA合成，干扰肿瘤细胞代谢和有丝分裂过程起作 蛋白酶体抑制剂分为可逆性和不可逆性两大 用。而蛋 白酶体抑制剂 (Proteasomeinhibitor)则通 类，可逆性抑制剂如二肽硼酸类蛋 白酶体抑制剂 过抑制蛋 白酶体 (Proteasome)，阻断细胞蛋 白降解 (Bortezomib)和 醛 基 肽 类 蛋 白酶 体 抑 制 剂 来抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡。其作用 (MG132)；不可逆抑制剂如3，4．二氯异香豆素和乳 途径 “泛素-蛋白酶体通路”理论荣获2004年诺贝尔 泡素(Lactacystin)。美国国立卫生研究所 (NIH)合 化学奖。泛素一蛋 白酶体的功能主要是降解蛋白，体 成多种硼酸