病理生理学ppt课件第十五章肝功能不全要点.ppt

外周感受器的 神经冲动 脑干网状结构 维持大脑皮层的兴奋状态 脑干网状结构上行激动系统 （神经递质：去甲肾上腺素，多巴胺） (三) 假性神经递质学说(false neurotransmitter hypothesis) 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 在结构上与真性神经递质相似，但不能完成真性神经递质的功能的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺成为假性神经递质。 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 正常情况下饮食中的蛋白质所含的苯丙氨酸和酪氨酸，经肠道细菌脱羧可生成苯乙胺和酪胺，并经肠粘膜吸收入血，经门静脉进入肝脏，被单胺氧化酶分解破坏。 当肝功能不全或有门-体分流时，这些生物胺可到达体循环被神经细胞摄取，经β-羟化酶作用的转化为苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。这两种化学物质在结构上与去甲肾上腺素、多巴胺相似，但其生物学作用相差甚远，不能发挥正常神经递质的生理效应，故被成为假性神经递质。脑干网状结构内假性神经递质增多时，能竞争性地取代真性递质的作用，从而导致神经系统的功能紊乱，大脑功能抑制，出现意识障碍乃至昏迷。 （四）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA）升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA）减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ （四）血浆氨基酸失衡学说 肝功能严重障碍时，对胰岛素灭活减弱，使骨骼肌和脂肪组织对支链氨基酸（BCAA）的摄取和分解增强，故血浆BCAA的水平下降；胰岛素和胰高血糖素的降解减低，使血中浓度均升高，但胰高血糖素较胰岛素升高的更为明显，致使胰岛素/胰高血糖素比值下降，体内分解代谢大于合成代谢。由于蛋白质分解代谢占优势，大量芳香族氨基酸（AAA）从肌肉和肝蛋白质分解出来，同时又由于受损肝将AAA转化为糖的能力减弱，于是血中AAA明显增多。AAA和BCAA由同一载体转运通过血脑屏障，因而AAA竞争进入脑内增多，结果使脑内假神经递质合成增加。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 4. 凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC 5. 生物转化功能障碍 药物代谢障碍，易发生药物中毒 解毒功能障碍，毒物入血增多 激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固酮，ADH等） （一）肝细胞损害与肝功能障碍 肝掌 蜘蛛痣 （二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 Kupffer细胞是存在于肝窦内的巨噬细胞，可吞噬、清除来自肠道的异物、病毒、细菌及其毒素等；参与监视、抑制、杀伤肿瘤细胞；清除衰老的红细胞；也参与机体的免疫过程。 一定条件下，Kupffer细胞可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，在肝细胞损害和肝功能障碍中有重要作用。 （二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 kupffer细胞被激活，对肝细胞产生损害作用 kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症 1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少 1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血 （三）肝星形细胞与肝纤维化 肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体收缩，调节肝窦血流。 1.失去脂肪滴，并增殖 2.高度表达平滑肌α肌动蛋白，向成肌纤维细胞转化 3.蛋白合成旺盛，收缩能力增强 4.合成大量的I型胶原纤维 5.基质的分解酶－基质金属蛋白酶(MMP)表达降低;金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)表达增强 星形细胞被活化