病理生理学ppt课件肝功能不全.ppt

第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒 (昏迷期) 分类classification 严重肝病 (severe liver diseases) 脑病 (encephalopathy) ？ 不能被机体有效清除的代谢毒物和通过分流未经肝脏处理的有毒物质，进入体循环导致中枢神经系统的功能紊乱。 病理生理基础：肝功能衰竭和门腔静脉之间侧支循环的建立。 氨中毒学说 假性神经递质学说 氨基酸代谢失衡学说 γ-氨基丁酸学说 （三）发病机制的有关学说 １.肝硬化患者如高蛋白饮食或摄入较多含氮物质，易诱发肝性脑病 提出这一学说的依据： 2.用降低血氨的办法，肝性脑病症状明显缓解 3.大约有60%～80%肝性脑病患者血氨升高说明血氨升高与肝性脑病的发生有密切关系 一、 氨中毒学说 有毒物质——氨 尿素 鸟氨酸 循环 氨基酸→NH3 × 尿素→NH3 肝肠循环 NH3 1）鸟氨酸循环障碍 1、血氨清除减少: A、酶系统受损 B、底物不足 C、ATP不足 (一)血氨增高的原因 Liver failure 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation 门- 体分流 NH3↑ ↑ 2）门—体分流氨绕过肝脏 2、氨生成增加： 出血、肠粘膜淤血水肿、细菌丛生、氮质血症 躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解↑ 肾功能障碍，氮质血症 ⑴肠道产氨↑ ⑵肌肉产氨↑ ⑶肾脏产氨↑ 氨的生成与清除示意图 氨基酸 尿素 鸟氨酸 循环 肠 肌肉 血 肝 肾 NH3的生成 NH3的清除 (二）氨对脑组织的毒性作用 1.干扰脑能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运 1.干扰脑能量代谢： (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化) ① ② ③ ④ 　　　 兴奋性神经递质: 谷氨酸、乙酰胆碱↓ 抑制性神经递质: 谷氨酰胺、?－氨基丁酸↑ 氨干扰脑内两类四种神经递质含量： 2. 脑内神经递质改变： 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸 ↑ NH3↑ × 3.对神经细胞膜的抑制作用 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 神经冲动的形成、传导受抑制 氨中毒学说不能完全解释肝性脑病的发病。 1.??? 20%肝性脑病病人血氨正常；血氨高的病人 不一定发生脑病。 2. 部分患者的昏迷程度与血氨浓度无关。 3. 血氨升高的昏迷病人在血氨恢复后昏迷无改善。 4. 暴发性肝炎病人的血氨水平与其临床昏迷表现 无相关性。 因此而有其它学说来解释肝性脑病的发生机制。 假性神经递质(FNT)：一类由芳香族氨基酸代谢产生的物质（苯乙醇胺和羟苯乙醇胺），结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力，称为FNT。 二、 假性神经递质学说 (false neurotransmitter hypothesis) 脑干网状结构与觉醒 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 （一）FNT的来源和类型： HO CHOHCH2NH2 尿素 单胺氧化酶 苯丙氨酸酪氨酸 × 苯乙胺酪胺 CO2 + NH3 + H2O 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 β-羟化酶 假性神经递质学说示意图 （二）FNT的毒性作用： FNT↑ 取代NNT 神经冲动传递受阻 脑 病 表现：意识障碍、昏睡、昏迷 扑翼样震颤 三、血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸 （BCAA) /芳香族氨基酸(AAA) 氨基酸不平衡（amino acid imbalance） 正常： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 （BCAA) (AAA) 肝衰: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸不平衡（amino acid imbalance） (一）氨基酸失衡的原因 肝衰竭 胰高血糖素↑ 蛋白分解↑ 胰岛素↑ 肌肉利用 BCAA↑ 肝功↓, AAA降解↓ 血AAA↑ 血BCAA↓ * 腹腔热灌注化疗在腹膜假性黏液腺瘤治疗中应用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的应用钢球磨煤机顶轴润滑油站系统讲解剖析高密隆运服务顾问和客服思想意识和基础汽车知识话术讲解流程培训高新技术企业与研发费加计扣除政策讲解苏州工业园区地方税务局 腹腔热灌注化疗在腹膜假性黏液腺瘤治疗中应用肝功