2017整理40大环内酯类41氨基苷类.ppt

让人致聋的药物主要是氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等，这些药均对人的第8对神经——听觉神经有毒副作用，它破坏的是感知声音最重要又最脆弱的部位—耳蜗。 代表人物：邰丽华药物失聪 * 思考题 氨基苷类抗生素的共同特点是什么？ 简述氨基苷类抗生素的抗菌作用机制。 试述氨基苷类的不良反应及其防治。 氨基糖苷类 — 耳毒性和肾毒性 * * 1、耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L 2、肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案 3、神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 * 链霉素 ①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选） 布氏杆菌病 ②合用青霉素—感染性心内膜炎 ③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 ④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 庆大霉素 抗菌谱广，对多种G-菌， G＋菌均敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、β-内酰胺类 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素 抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻） 阿米卡星 抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染 大环内酯类抗生素非抗感染作用 ? 抗纤维化 PMN是机体特异性免疫反应的主要效应细胞。肺泡炎是肺间质纤维化的早期病变基础，此期PMN迁徙、过度激活及在肺泡内聚集是肺泡炎的启动环节。 红霉素可被PMN摄入浓集，抑制PMN对趋化因子的反应，减少PMN在肺泡上皮细胞的粘附、聚集和反应性自由基释放，促PMN凋亡，减轻肺损伤。 1998年,Catnach发现腹腔组织损伤后，大量纤维素渗出，3h即可形成粘连组织。应用红霉素抗纤维化和促胃肠蠕动作用，可迅速恢复肠袢蠕动，防止纤维粘连的发生。 * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 对呼吸系统的影响 红霉素抑制淋巴母细胞转化作用强度与氢化可的松相当，同时抑制自身抗体形成。 减少茶碱分解，增强其平喘作用。 杀菌抗感染。 * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 抑制粘液分泌 细胞保护作用 地红霉素能减轻脂多糖引起的粘膜破坏，他克莫司具有肝脏保护作用，且可降血脂、血压，对实质细胞也有保护作用。 细胞穿透作用 罗红霉素能使支原体表面产生细小微孔，破坏菌体完整性。 * 大环内酯类的不良反应 肝毒性 表现为胆汁淤积、肝酶升高，一般停药可恢复。 耳鸣和听觉障碍 静脉给药可发生，停药或减量可恢复。 过敏反应 药物热、药疹、荨麻疹 局部刺激 不宜肌注；可致静脉炎，故浓度宜低，速度宜缓。 可抑制茶碱代谢 二药合用应监测茶碱浓度。 * 林可霉素类Lincomycins 林可霉素 Lincomycin 克林霉素 Clindamycin * 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素） 抗菌谱，作用原理同红霉素。 主要用于耐药的金葡菌感染和对青霉素过敏的病人 主要不良反应：胃肠道刺激症状 * 多肽类抗生素Polypeptide Antibiotics 万古霉素类 万古霉素、去甲万