氨基糖苷大环内酯.ppt

万古霉素临床应用：仅用于耐药金葡菌和G+菌导致的严重感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败血症、骨髓炎、心内膜炎、呼吸道感染等MRSA：甲氧西林耐药金葡菌MRSE：甲氧西林耐药表皮葡萄球菌第30页，共83页，星期日，2025年，2月5日万古霉素不良反应：耳毒性肾毒性：损伤肾小管过敏反应快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征”其他：恶心、呕吐、金属异味感等第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日小结（一）1.红霉素在中浓度最高，主要排泄经2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于5.红霉素主要不良反应：胆汁胆汁与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者胃肠道反应第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.林可霉素类主要作用于对无效8.林可霉素类的抗菌机理：9.林可霉素类主要特点：10.林可霉素类首选用于：11.林可霉素类主要不良反应：小结（二）不良反应较红霉素轻G+菌G-杆菌与红霉素相同骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日小结（三）12.万古霉素类对作用强大，对无效13.万古霉素类的抗菌机理：14.万古霉素类禁与合用G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日大纲1.红霉素（1）抗菌作用（2）临床应用2.林可霉素类林可霉素、克林霉素的抗菌作用及临床应用第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosides南京医科大学药理学系王芳lwangfang@第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素外水溶液性质不稳定外，其他水溶液性质均稳定。不能与β－内酰胺类混和用。第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素分类天然来源由链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、巴龙霉素、新霉素由小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺米星、阿司米星半合成品奈替米星、依替米星、阿米卡星第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素的共性（1）化学结构相似（2）体内过程相似（3）抗菌谱相似（4）抗菌机理相似（5）耐药性相似（6）不良反应相似六个相似第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日抗菌谱对革兰阴性杆菌作用较强：大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、变形杆菌对革兰阴性球菌作用差，但对金黄色葡萄球菌有效对铜绿假单胞菌有效的有：妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星对结核杆菌有效的有：链霉素、卡那霉素、阿米卡星第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日抗菌机制1.抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）—静止期杀菌药(1)起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；(2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；(3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30