脂肪性肝病治疗进展_培训课件.ppt

其 他 药 物 已酮可可碱（II-3):20例NASH治疗6-12月（1,600 mg/d），生化有改善，但未有组织学证据，且胃肠道副作用大而有很大的脱落率 氯沙坦（II-3) :7例高血压伴NASH（50mg/d)治疗48周，肝纤维化标志物和转氨酶有改善 二氯醋酸二异丙胺（II-2）：可改善血清生化和血脂以及影像学指标 酒精性肝病(ALD) 酒精性肝病临床诊断标准 有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或2周内有大量饮酒史，折合酒精量80g/d。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响 临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征 AST、ALT、GGT、总胆红素、PT和MCV等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常，AST/ALT2，有助于诊断 肝脏B超或CT检查有典型表现 排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等 符合第1、2、3项和5项或第1、2、4项和5项可诊断酒精性肝病；仅符合第1、2项和5项可疑诊酒精性肝病 酒精量换算公式为：g=饮酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8 符合酒精性肝病临床诊断标准者，其临床分型诊断如下 轻症酒精性肝病：肝脏生物化学、影像学和组织病理学检查基本 正常或轻微异常 酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、AST可轻微异常 酒精性肝炎：血清ALT、AST或GGT升高，可有血清TBil增高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎中，合并肝昏迷、肺炎、急性肾功能衰竭、上消化道出血，可伴有内毒素血症 酒精性肝纤维化：症状及影像学无特殊。未做病理检查时，应结合饮酒史、血清纤维化标志物（透明质酸、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白）、GGT、AST/ALT、胆固醇、载脂蛋白-A1、TBil、α2巨球蛋白、铁蛋白、稳态模式胰岛素抵抗等改变，这些指标十分敏感，应联合检测 酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血清生物化学指标的改变 影像和组织病理诊断 可参照NAFLD 评　估　方　法 Child-Pugh积分系统:腹水、胆红素、凝血酶原时间、白蛋白和肝性脑病 凝血酶原时间-胆红素判别函数（Maddrey判别函数）: 4.6×PT（s）差值＋TBil（mg/dl） 终末期肝病模型（MELD）:肌酐、胆红素和凝血酶原时间国际标准化比值 肝功能储备的评估 Child-Turcotte-Pugh(CTP)分级: 腹水、胆红素、凝血酶原时间、白蛋白和肝性脑病 C级（10分）３３％在１年内死亡 终末期肝病预后模型（MELD） 肌酐、胆红素和凝血酶原时间国际标准化比值 评分在6－40分范围对应于90％－７％的3个月生存率 Maddrey判别函数（DF) DF＝ 4.6×PT（s）差值＋TBil（mg/dl） DF 32者3个月内死亡率高 酒精性肝病的治疗原则 戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度 改善已存在的继发性营养不良 对症治疗酒精性肝硬化及其并发症 戒酒药 阿坎酸 (Acamprosate)(I)：2004年FDA批准用于治疗酒精依赖症，使患者在停止饮酒后持续远离酒精 阿坎酸为牛磺酸的衍生物，其戒酒作用与抑制谷氨酰胺的神经转运有关 阿坎酸日剂量为1～2g，其片剂的剂量规格为333mg 本品无依赖性且耐受性良好。 最常见的不良反应是头痛、痢疾、胃气胀和恶心 戒酒药 纳曲酮是一种吗啡拮抗剂，用于治疗酒精成瘾性和鸦片成瘾性（II-1) 显示有一定效果，但尚需进一步研究 美他多辛(I) 治疗急性酒精中毒和ALD 双盲随机安慰剂对照，58例分成两组 治疗组血清酒精清除半寿期从6.7降至5.4h 中毒症状恢复时间 治疗组：0.95h 　　　　　　　　 对照组：2.34h Shpilenya LS, et al.Alcohol Clin Exp Res 2002;26:340 多烯磷脂酰胆碱（I) 4个研究146例ALD患者的Meta分析显示： 提高ALD患者的有效率 改善患者的症状和体征 提高患者的生存质量 不能改善患者病理组织学，但有防止组织学恶化的趋势 胡国平，等。肝脏 2005;10:5 药物治疗酒精性肝炎 治疗药物 证据等级 益　处 皮质激素（重症酒精性肝炎） I ＋＋＋ 已酮可可碱 II-1 ＋＋ 肠内营养 II-1 ＋＋ Infliximab II-2 ＋ 分子吸附再循环系统 II-2 ＋ 抗氧化剂 － 胰岛素/胰高糖素 － 同化激素 -- 丙硫氧嘧啶 -- Stewart SF,Day CP. J Hepatol 2003;38:S2-13 药物治疗酒精性肝硬化 治疗药物 证据等级 益处 丙硫氧嘧啶 II-1 ＋＋ S-腺苷蛋氨酸 II-1 ＋＋ 多烯磷脂