实验室_OOS_OOE_OOT_向杰.ppt

2009-02 OOE = Out Of Expectation非期望结果：实验结果超过历史的，预期的或先前的趋势/限度。以下类别的结果均称为非期望结果 对于同一制备的样品重复测定结果或重复制备的样品的结果显示不良的精密度即：精密度不符合规定 的可接受限或基于对实验物料，实验室样品或实验规程的了解该精密度不能满足要求。 基于对实验物料，实验室样品或实验规程的了解实验结果不正常(包括该结果符合质量标准，但是不是正常的值) OOT = Out Of Trends 超趋势结果：是指随时间的变化，产生的在质量标准限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。 不符合其它规定的可接受限度的结果 OOS 结果： 从一个规定实验规程中得到的不符合所建立的质量标准或可接受标准的结果。 复验： 用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或制备的新的实验室样品来重复一个实验。 不破坏完整样品采取的行动：实验过程中，完整样品不被破坏时，应核对原来样品情况，实验方法，人员，试剂，对照品，仪器等进行检查。 经实验破坏了样品采取的行动：实验过程中，样品被破坏时，应核对样品信息，实验方法，人员，试剂，对照品，仪器等并回顾实验情况，对相关批次的样品进行检查。 案例： FDA与BARR实验室(美国基因公司) 起因于1993年 BARR公司与FDA之间就对于实验失败的结果未达一致, FDA指控该公司的实验室，QA和验证部门玩忽职守。指控包括以下内容 采用未经验证的工艺； 未受控制的试验 多批次的失败 通过试验批次修订标准 通过新泽西地区法院Wolin法官裁决指出造成OOS/OOE的原因： 相关工艺发生错误：如非粗放的工艺 非相关工艺发生错误：如操作工失误，设备故障，供应商错误，取样问题。 本部分包括两部分：流程和记录 复验规程应考虑到 a.最初的试验结果; b.物料或产品的自然性状及历史; c. 试验方法; d.其他试验项目结果， e.中间体结果; f. 试验方法，分析的原因; g.第二个化验员进行复验; h.两个化验员分别独立复验，对照样品的分析; f. 第二个实验室的参与 复验规程的执行分为两个或多个步骤，每一步骤完成后应伴随审核。如果第一次复验的结果与最初的OOS/OOE结果一致，则复验可以结束； 反之如果第一次复验结果是在质量标准之内或是典型性的，则要进行进一步的复验。 当规定的复验完成后，不再进行更多的复验，补充的复验实施前其计划应文件化并批准。 所有的样品、样品的制备、试剂、溶液应该安全的保留至调查研究完成。 所有的复验数据必须保存在实验室记录中 取样原则： 在调查研究证明取样过程有误或决定复验而没有足够量的先样品进行复验的情况下，应考虑重新取样。 伴随复验将要在重新取样的样品上实施的实验项目的设计和数量应是明确的并且基于科学的判断。 所有实施重新取样的样品试验所获得的数据应该保存在实验室记录中。 结论： 在扩大范围调查研究后，所得到结论应是明确的并且基于对获得的信息的科学的判断。除非有合理的科学理由否定原OOS/OOE结果，原始结果和扩大范围调查研究的结果都将上报。 如果复验给出的结果是OOS/OOE的应评估发生该事件的潜在影响，如果调查研究能确定问题的原因，调查研究应该继续进行直到尽可能找到合理的实际的确定原因。并考虑以下方面： 1、 物料或产品的处理； 2、试验批次物料或产品回收的整改计划（包括回制和再加工）； 3、预防事件再发生的整改计划； 4、对相同物料或产品的其他批次和其他物料或产品的批次的潜在影响。 失败调查研究应依据规定程序进行，使其文件化并批准。 任何调查研究的最终目的是确定问题所在和实施一个永久的解决措施。 必须明确： 在所有的步骤中，基本点在于结论是基于事实或合理的科学的判断，任意武断的对结果的否决、复验和重新取样（3R问题即：REJECTION OF RESULTS，RESAMPLING， RETESTING） 是不应该发生的； 所有调查研究、所下的决定、所采取的行动必须经批准并文件化。 通常，OOT稳定性数据是指在给定典型分析和取样变化，以及标准特性随时间正常变化的情况下，产生的在质量规格限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。 公司需编写SOP来对OOT结果进行审核和调查。以下五个SOP主题是公司意图致力的领域。 如何设置警戒限度：SOP应指定科学合理的方法，用相关的限度来对稳定性试验属性，如含量和降解产物等规定每一种OOT警戒的鉴定程序。一旦指定了方法，SOP应包含以下潜在内容：数据要求，