毛细管电泳在手性物质分离中的应用.doc

毛细管电泳在手性物质分离中的应用 第27卷第9期刘海兴等:毛细管电泳在手竺.垦坌!些. 化学试剂,2005,27(9),535～540 毛细管电泳在手性物质分离中的应用 刘海兴,于爱民,刘凤芹,万丽梅,孙效正,刘世礼 (1.潍坊学院化学系,山东潍坊261061;2.吉林大学化学学院,吉林长春130023; 3.秦皇岛外国语职业学院基础部,河北秦皇岛066301) 摘要:综述了近年来毛细管电泳在手性物质分离中的应用情况.对手性拆分模式及几种主要手性选择剂简明地作了介绍. 关键词:毛细管电泳;手性分离;综述 中图分类号:0657.8文献标识码:A文章编号:0258-3283(2005)09-0535-06 手性化合物是其化合物结构具有左右对称的 性质,它们的化学,物理性质非常相似.手性化合 物尤其是手性药物对映体的分离分析具有非常重 要的意义,已成为分析化学领域中广泛研究的课 题之一,这是因为手性药物的两个对映体具有不 同的药理和毒理作用.近几十年来,手性化合物 的药害事故屡见报道,医药品中比较有名的药害 是酞咪多啶酮,1957年由联邦德国吕南特尔化学 公司首先生产,作为镇静剂应用于临床,此后的几 年中,发现许多服用这种药物的早期孕妇,其婴儿 有严重的畸形现象,1961年被禁止使用.为了研 究该药物左右旋体对妊娠的影响,1979年Blashke 等…1把左右旋体分离后,分别投喂妊娠中的小白 兔,发现(S)异构体具有强烈的致畸作用.这一 研究,进一步唤醒了人们对异构体化合物的重视. 为了能准确地了解药效和安全用药,发展和建立 简单,快速的手性药物对映体的分离分析方法,并 应用于临床研究和医药质量控制,显得日益迫切. 此外,具有手性中心的杀虫剂和除草剂对映体的 分离分析同样具有重要意义.高效液相色谱,气 相色谱,毛细管电泳等是常用的手性药物分离方 法.在手性分离中毛细管电泳具有以下优点:很 高的分离效率,使具有较小分离选择系数的对映 体也可以达到满意的分离;可供选择的分离模式 多且变换简单,手性选择试剂直接加入载体电解 质中,容易通过选用不同的手性选择试剂和改变 背景电解质的组成提高分离选择性;手性选择剂 的消耗量很少,运行成本较低. 1毛细管用于手性分离的部分实例 近年来,毛细管电泳在手性分离方面发展十分 迅速,表1列出了毛细管电泳在手性分离分析中的 部分实例(包括手性试剂及缓冲溶液组成).手性 分离模式采用了毛细管区带电泳(CzE),胶束电动 毛细管色谱(MEKC),非水毛细管电泳(NACE),毛 细管电色谱(CEC),亲和毛细管电泳(ACE). 2几种手性选择剂 2.1环糊精(CO)及其衍生物 CD及其衍生物在手性化合物分离研究中 直相当活跃.CD分子构造为筒状结构,其内部为 疏水性空间,可以接受各种不同的物质并形成包 结化合物.由于不同物质的疏水性和空间结构上 的差异,使得它们与CD形成的包结物稳定性也 不同.CD及其衍生物的这一特性广泛地应用于 分子识别,并且具有良好的手性异构体的分离识 别能力.d.CD,.CD,y-CD,羟丙基?-CD,HP-),- CD,2,6.0.二甲基.CD(DM..CD)等得到了广泛 的应用和研究[,’.14.17,22l31].近年来,随着CD衍 生物合成技术的提高,可以在CD环的某一特定 位置连上如氨基,磷酸基,磺酸基,羧基等具有离 子化特性的功能团,这些CD衍生物不但能溶于 水且在一定pH条件下以离子形态存在,它们在 普通的CZE条件下,既可以分离带有电荷的手性 化合物,也可分离非离子性的化合物[船,44. 2.2冠醚 Kuhn等[5J将具有4个手性中心的18.冠6.四 羧酸(18C6H4)作为手性添加剂,对氨基酸对映 体,重酒石酸去甲肾上腺素,降麻黄碱等进行了分 离,并从热力学角度对手性分离过程中的熵,焓变 化进行了计算,以此为依据提出两种手性识别机 理:立体位阻机理;侧面静电相互作用机理.在 收稿日期:2004.10.11 作者简介:刘海兴(1963.),男,河北抚宁县人,博士,副教 授,主要研究方向为分离科学. 革苄酞嗪及其3个代谢物 脱氧麻黄碱及相关化合物 芳基甘氨酸 奥氟沙星 ,v.保护氨基酸 心得静,甲哌卡因 氯苯氧基甲乙基三唑乙醇 膦酸氨 丹磺酰氨基酸 1,1’-联萘一2,2dir1.磷酸氢盐,1,1’-双一2-萘酚 甲氨蝶呤 曼尼期酮 苯异妥英 美速克新命 2.(4一苯甲酰氧一2’-羟基)苯丙酸 首喹,氯喹,色氨酸 20种氨基酸衍生物 华法令 特布他林 苯氧苯丙酸,氟联苯丙酸,异丁苯丙酸,苯 酮苯丙酸 布洛芬 苯基丙氨酸,色氨酸,硌氨酸,苯基丝氨酸 乳酸 丙硫咪唑 盐酸哌酮甲酯 异舒普林 酒石酸 吩噻嗪类(异丙嗪,爱普杷嗪,甲硫达嗪. 异丁嗪,左美丙嗪) 肾上腺素,去甲肾上腺