【2017年整理】HPLC测定维生素D滴剂(胶囊型)中维生素D3的含量 开题报告.doc

HPLC测定维生素D滴剂（胶囊型）中 维生素D3的含量 药学092夜本 张佳荣 摘要：国际对维生素D的大量深入研究显示：维生素D不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品。3的产品，但中国药典并未收录维生素D3滴剂的含量相关检测方法。 关键词：维生素D滴剂（胶囊型），维生素D3，正相HPLC，反相HPLC 研究背景 1.1 研究意义 近年来，国际对维生素D的大量深入研究显示：维生素D不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品。维生素D对健康的意义被更加广泛的认知，并在大量临床试验中得到证实，这其中包括：降低常见癌症的发生率，如乳腺癌、肺癌、结肠癌等。 防治自身免疫性疾病、高血压和感染性疾病等。维生素D调节胎盘的发育和功能，这表明孕妇维持较好的维生素D水平可预防如流产，先兆子痫，和早产等妊娠并发症的发生。宫内及婴幼儿获得足够的维生素D可降低1型糖尿病，哮喘与精神分裂症的发生率。 总的来说，维生素D缺乏的治疗和预防对于所有人群，尤其是妇女儿童的整体健康发展是非常重要的。 大多数的维生素D由DBP(维生素D结合蛋白质)或脂蛋白携带到肝脏，在侧链C-25位上羟化形成25-（OH）D3,它是主要的循环形式。维生素D25羟化酶包括两种形式的细胞色素P-450混合功能氧化酶，一种在内质网上的低亲和力高容量酶，另一种则是在线粒体上的高亲和力低容量酶，25羟化酶主要受维生素D在肝脏的浓度调节，几乎不被25-（OH）D3抑制。25-（OH）D3不储存在细胞内，它被释放到血浆中和DBP结合，在正常的25-（OH）D3的血浆浓度时，仅有少量的25-（OH）D3从血浆释放入组织。因此25-（OH）D3的循环水平是良好的维生素D营养状况的测试指标。维生素D的缺乏与摄入量以及日照时间有关，所以很难确切估计。但就目前紫外线照射带来的皮肤癌等问题上升的情况下，各国人群接受日照的时间都在减少，并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间，因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。 中国部分居民血液中的25-（OH）D3水平检测发现，约60%以上的居民为缺乏，只有约6%的人群达到优秀水平。其中，最易缺乏，并因为缺乏容易出现疾病的人群包括：孕妇、婴幼儿、老年人。这主要与这三类人群接受日照时间都相对较少有关。 2000年中国营养学会制定的中国居民膳食维生素D推荐摄入量见表年龄（岁） IU/d 年龄（岁） （单位IU/d） 0～10 400 孕妇 400 11～49 200 乳母 400 50～ 400 表中国居民膳食维生素D推荐摄入量世界各国对维生素D 需要量指导： 中华医学会儿科学分会（2008年3月）：早产儿、低体重儿、双胞胎：2周后800IU/d，三个月后400IU/d。纯母乳喂养的婴幼儿：2周-2岁，400IU/d。配方奶喂养儿：如果奶量少于500ml，补充200IU/d。妊娠后期为秋冬季的孕妇：400-1000IU/d，同时监测25-(OH)D3浓度。 美国儿科学会临床指南（2008年11月）：与中国相比，提前和延长了补充维生素D的年龄段，孕妇（妊娠后期）、乳母，不管什么季节都需要补充维生素D 400-1000 IU/d。 在包括美国、澳洲等世界发达国家的各类医学文献中，对各个人群的维生素D推荐剂量，均高于目前中国的推荐剂量，综合下来表年龄（岁） 推荐摄入量单位IU/d0～19 400-1000 20～50 400-1000 51～69 1000-2000 70～ 1000-2000 表 个人群的维生素D推荐剂量通过膳食来源的维生素D一般不会引起中毒，也就是说天然的维生素D，和食品级的天然维生素D补充剂一般不会引起中毒。而大剂量的化学维生素D和强化维生素D的奶制品有发生维生素D过量和中毒的可能。中国营养协会建议我国儿童和成人的可耐受最高摄入量为800IU/d。但从目前国际对D3的应用看来，大部分国家在日照较少的季节，对婴幼儿的日摄入量已经提高到800-1000IU/d，而孕妇和普通成人如果检测为维生素D缺乏，在开始1-2个月，日摄入量会要求提高到2000 IU/d甚至更多。 医学分析表明，将维生素D摄取量增至1000IU/d可能降低结肠癌和乳腺癌的患病几率50%。男性摄入维生素D400IU/d可大幅降低患多种癌症的几率，包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。孩子在生命的第一年期间每天摄入2000IU的维生素D，在30年随访期间1型糖尿病的风险降低80％。 1.2 药物的来源 维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同，但侧链不同的一类复合物的总称，A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环