邹大进回望上市7年后西格列汀在治疗2型糖尿病中的优势.pptx

DPP-4抑制剂西格列汀上市七年循证证据回顾 提纲 西格列汀治疗2型糖尿病的循证证据 西格列汀在2型糖尿病临床管理中的应用建议 西格列汀治疗2型糖尿病的循证证据 西格列汀降糖疗效与传统降糖药相当 西格列汀不增加体重、低血糖风险低，安全性高 西格列汀一天一次服药,24小时持久抑制DPP-4 西格列汀对胰岛功能的改善作用 西格列汀可能有潜在的大血管及微血管获益 西格列汀降低不同病程2型糖尿病患者HbA1c水平 试验编号 总样 本量 DM 病程 （年） 药物治疗 （西格列汀100 mg qd） 治疗时间 基线A1c （%） 与安慰剂相比A1c较基线改变值（%） 040 530 2.0 单药 18周 8.7 -1.0 021 741 4.4 单药 24周 8.0 -0.8 019 353 6.1 +吡格列酮 24周 8.1 -0.7 074 395 6.4 +二甲双胍 24周 8.5 -0.9 053 190 8.4 +二甲双胍 30周 9.3 -1.0 035 441 8.8 +格列美脲±二甲双胍 24周 8.3 -0.74 052 262 9.4 +罗格列酮+二甲双胍 18周 8.8 -0.72 051 641 12.0 +胰岛素±二甲双胍 24周 8.7 -0.6 V. Mohan, et al. Diabetes research and clinical practice. 2009;183:106-116. Aschner P, et al. Diabetes Care. 2006;29:2632-37. Julio R, et al. Clinical theraputics. 2006;28:1556-68. Itamar R, et al. Current medical research and opinion. 2008;24:p1-p14. K Hermensen, et al. Diabetes, Obes, Metab, 2007;9:735-44. Visboll, et al. Diabetes, Obes, Metab. 2010;12:167-77. MSD data on file. 西格列汀治疗不同病程2型糖尿病患者全球及中国临床试验（安慰剂对照） aPrespecified noninferiority margin=0.40%. LS=least-squares. Aschner P et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(3):252–261. 西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当, 胃肠道副反应少于二甲双胍 2型糖尿病, 18–78岁 未曾服药或停用现用口服降糖药物≥4 个月, HbA1c 6.5%–9.0% 首要终点HbA1C组间差非劣效上限预设为0.2% 次要终点HbA1C组间差优效上限预设为0.0% 低血糖 全部胃肠 腹泻 腹涨 胀气 道反应 西格列汀HbA1c降幅优于伏格列波糖,胃肠道副反应少于伏格列波糖 T2DM，20岁以上 未经药物治疗≥6周 8周以内无AGI,insulin, TZD以及其他药物治疗 HbA1c为6.5-10.0% Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 613–622, 2010 30周期间的低血糖事件 30周期间的体重变化 至少1例低血糖事件的患者， % 平均体重较基线的变化，kg n=516 n=518 n=465 n=461 第30周的HbA1c较基线变化（主要终点） HbA1c 的LS均值(95% CI)较基线的变化， % n=443 n=436 预先规定的非劣性临界 = 0.40%  (95%CI)0.07% (–0.03, 0.16) 西格列汀HbA1c降幅与格列美脲相当, 低血糖发生率更低，体重减轻 （95% CI）–15.0%（–19.3, –10.9） （P0.001） = –2.0 kg （P0.001） 所有患者均使用二甲双胍单药（≥1500 mg/天）治疗而血糖控制不佳 符合方案人群 APaT人群 APaT=所有经治患者；CI=可信区间. a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1 mg/天。 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160–168. 西格列汀HbA1c降幅与格列吡嗪相当达到复合终点患者比例更高 THOMAS L,et al. ADA 2010 Abstract.0580-P. 二甲双胍单药治疗血糖控制不佳（6.5%≤HbA1c≤10%）患者的一项临床试验，在52周时进行数据分析 Nau