西格列汀延缓糖尿病进展新证据.pptx
从试验到临床：
西格列汀延缓糖尿病进展新证据
1999-Merck启动DPP-4项目2001-研究团队发现理想的高选择性DPP-4抑制对安全性至关重要→致力于发现最好的DPP-4抑制剂研发目的：致力于发现强效且高选择性的DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病2000-P32/98项目启动。随后由于DPP-4抑制可能引起的临床前毒性而中止2001-发现高选择性的DPP-4抑制剂西格列汀默沙东DPP-4抑制剂西格列汀研发上市历程2002-启动临床研究，包括I、II、III期临床研究2006-西格列汀获批作为第一个上市的DPP-4抑制剂更广泛的III期、IV期临床试验及其他大型临床研究
西格列汀临床研究安全性汇总分析发生率每100患者-年a西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)组间差异(95%CI)b1次或多次AEs142.8151.1–7.6 (–13.9,–1.3)药物相关AEsc19.125.5–5.9 (–7.8,–4.1)严重AEs7.36.90.4 (–0.6,1.4)严重药物相关AEsc0.40.20.1 (–0.1,0.4)死亡0.30.4–0.1 (–0.4,0.1)因AEs中止4.54.9–0.5 (–1.3,0.3)因药物相关AEsc中止1.62.2–0.5 (–1.0,–0.0)因严重AEs中止1.71.40.2 (–0.2,0.7)因严重药物相关AEsc中止0.20.10.1 (–0.0,0.3)a100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.bBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup.0.0and–0.0representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslightlylessthanzero,respectively.cConsideredbytheinvestigatortobedrug-related.AE=adverseevent;CI=confidenceinterval.1.EngelSSetal.DiabetesTher.2013;4:119–145.一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611)的汇总分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例，不良事件发生率低
西格列汀临床研究安全性汇总分析：低血糖不良事件发生率每100患者-年b西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)组间差异(95%CI)c总体分析的低血糖6.612.9–6.2(–7.6,–5.0)西格列汀组(n=5,956)非暴露组(n=5,122)组间差异(95%CI)c排除胰岛素或磺脲作为背景治疗或对照的研究后分析的低血糖5.65.10.5(–0.7,1.6)观察到的低血糖差异主要由于使用磺脲作为对照药物aTheincidenceratesofhypoglycemiawerebaseduponsymptomaticreportsofhypoglycemia,regardlessofaconcurrentglucosemeasurement.b100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.cBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup.0.0and–0.0representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslight