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药物中间体 精细有机合成单元反应 左氟沙星 单元反应—按官能团引入或结构分类 第一章 有机合成反应理论 第一节　脂肪族亲核取代反应 第二节　脂肪族亲电取代反应 第三节　芳香族亲电取代反应 第四节　芳香族亲核取代反应 第五节　自由基反应 第一节 脂肪族亲核取代反应 第三节 芳香族亲电取代反应 3．? 取代苯的偶极矩 三、? 苯的多元亲电取代反应 四、? 稠环化合物的亲电取代反应 五、 其他类型的亲电取代反应 2．? 氨基和羟基中氢的亲电取代 第四节???? 芳香族亲核取代反应 一、反应动力学与历程 1. 双分子反应 2.单分子反应 3．? 通过苯炔中间体的取代 二、?? 对氢的亲核取代反应 ? 三、对非氢的亲核置换反应 第五节 自由基反应 一、自由基的形成与反应分类 B． 热解 C． 氧化还原反应 2.自由基反应的分类 B． 加成反应 游离基反应 有三个特征： （1） 具有快速连锁反应的特征； （2） 它的反应选择性一般较低； （3） 易受一些物质抑制 ---抑制剂 (酚、醌) 燃烧反应 聚合反应 许多氯化反应 自由基： 有末成对电子的基团 1．自由基的形成 A． 光解 键能为： 紫外线或可见光波 量： 调节光强度和原料的浓度 温度： 基本无关 光解、热解、氧化还原反应 含较弱键能的化合物 二烷基过氧化物、卤素等以及易于分解的偶氮化合物 或过氧羧酸酯 偶氮异丁腈 65~85℃ 过氧草酸 100℃ 2.醛、酮的卤化 2.3 碳作离去基团的反应 小结: SN1 SN2 SE1 SE2(前面,后面) SEi 亲核取代反应 亲电取代反应 反应类型 反应级数 1 2 1 2 2 过渡态 立体化学 消旋体 反转 消旋体 保持 反转 保持 离去基团 副反应 重排、消除 重排 进攻试剂 溶剂影响 小 大 小 大 大 结构影响 电子效应 空间效应 电子效应 空间效应 空间效应 超共轭、共轭、诱导（吸电子、给电子） 取代 亲电 亲核 自由基 一元、二元、多元 一、苯的一元亲电取代反应 亲电试剂 π络合物 σ络合物 取代苯 有 无 DCl交换作用 有 无 溶液导电性 大 小 紫外光谱变化 高 低 活化能 σ络合物 π络合物 1.亲电取代反应历程 σ络合物 π络合物 亲电加成 2．? 亲电取代反应的可逆性 硝化 卤化 偶合 C—烷基化 磺化: 吸电子不可逆 不可逆 不可逆 可逆 可逆 吸电子 13.3 硝基苯 吸电子 13.0 苯腈 吸电子 9.3 苯甲醛 吸电子 5.8 氯苯 吸电子 3.3 苯甲酸 给电子 4.0 甲氧基苯 给电子 5.0 苯胺 给电子 5.3 苯酚 4．? 苯环上取代基的电子效应 A.诱导效应： 给电子： 吸电子： B． 共轭效应： 给电子效应： 吸电子效应： C． 超共轭效应： 给电子效应 σ键与π键的共轭 二、? 苯的二元亲电取代反应 1．定位规律： 分为邻、对位定位基和间位定位基 （1）活化苯环的邻、对位定位基 给电子诱导效应，给电子共轭效应: O- 吸电子诱导效应小于给电子共轭效应: NR2，NHR，NH2，OH，OR OCOR，NHCOR NHCHO，C6H5，CH3*，CR3* 吸电子诱导效应大于给电子共轭效应: F，Cl，Br，I，CH2Cl，CH=CHCOOH，CH=CHNO2 (2)钝化苯环的邻、对位定位基。 (3)钝化苯环的间位定位基； 吸电子诱导效应，吸电子共轭效应: COR，CHO，COOR，CONH2，COOH，SO3H，CN，NO2 (NH3+，NR3+ ,CF3，CCl3 -无双键 2．影响苯的二元产物异构体比例的因素 A． 反应温度： 动力学、热力学 C． 空间效应： 空间位阻 D． 催化剂： （1）改变亲电试剂的极性效应或空间效应 （2）改变反应历程 E． 亲电试剂： B． 反应的可逆性： 热力学 3．分速因数： 分速因数即取代苯中某一位置的二元取代速度与苯的一个位置 的一元取代速度之比。 ——z位置的分速因数 z ——邻（o），对（p）或间（m）位 y ——z位置的数目 ——取代苯与苯的相对取代反应速度常数 ——z位置异构产物的分数 1．? 苯环上已有取代基的定位效应具有加和性 2. 一般活化基的定位效应大于钝化基 3．?当两个取代基者都是钝化基时，就很难再进 入新的取代基 4．新取代基一般不进入1，3取代苯的2位 萘 蒽 菲 1 2 3 4 8 –α -β (1)α 动力学有利 (2)β 热力学有利 (3)两个环的影响不一样 1 2 3 4 5 8 9 10 中位 -----双烯性质 蒽醌 1．? 已有取代基的亲电置换 烷基化——脱烷基 磺化——水解 硝基取代磺基 N-烷基化