药物中间体专业综合实验.ppt

实验内容：

磺胺醋酰的制备

在装有搅拌、温度计和回流管的100mL三颈瓶中，加入磺胺17.2g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6mL，77%氢氧化钠12.5mL（首先，滴加醋酐3.6mL，77%氢氧化钠2.5mL；随后，每次间隔5min，每次2ml，将剩余的77%氢氧化钠和醋酐分5次交替滴加到反应瓶中）。加料期间反应温度维持在50~55℃，pH控制在12-13。加料完毕，继续保持此温度反应30min。然后，将反应液倾入250mL烧杯中，加水20mL稀释。用浓盐酸调pH至7，于冷浴中，放置1-2h，冷却析出固体。抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4~5，滤取沉淀压干。沉淀用3倍量（3mL/g）10%盐酸溶解，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置30min，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用40%氢氧化钠调pH至5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若熔点不合格，可用热水（1:5）精制。磺胺醋酰钠的制备

将以上所得磺胺醋酰投入50mL烧杯中，滴加少量水润湿（5ml）。于水浴上加热至90℃，滴40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液pH为7-8，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠。

（1）在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH值（pH12~13）。

（2）按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。

（3）将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制20%NaOH溶液的用量，按计算量滴加。

由计算可知需2.3gNaOH，即滴加20%NaOH11.5mL便可。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若20%NaOH的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。五、注意事项:六.思考题：**磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化的？01酰化液处理的过程中，pH7时析出的固体是什么？pH5时析出的固体是什么？10%盐酸中的不溶物是什么？02反应过程中，调节pH在12~13是非常重要的。若碱性过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么？03苯乐来（扑炎痛）的合成**实验四关于扑炎痛**扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。化学结构式为：化学名:2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯12扑炎痛的性质**扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。一、目的和要求**了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。。01通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。。02通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。03二、实验原理**扑炎痛是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，合成路线如下:三、主要仪器与试剂**仪器：锥形瓶，三口瓶，电动搅拌器，回流管，温度计，干燥管，电热套，水浴装置，减压蒸馏装置，抽滤装置试剂：水杨酸，醋酐，浓硫酸，乙酸乙酯，饱和碳酸氢钠，浓盐酸，氯化钙，氢氧化钠，止爆剂，阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，对氨基苯酚，醋酐，丙酮，冰醋酸，95％乙醇，活性炭四、实验步骤**（一）、阿司匹林的制备（见实验一）（二）、扑热息痛的制备1、对乙酰氨基酚的制备干燥的250ml圆底烧瓶中，加入对氨基苯酚8.3g，醋酐10.3g(d=1.082g/cm3)和冰醋酸14.7g，装上回流装置，电热套中加热回流（110～115℃）维持2.5～3小时后改成蒸馏装置，减压蒸去醋酸，残留物倾入约等量的冰水中，搅拌结晶，抽气过滤，用冰水洗至中性，抽干，得粗品。熔点：168～170℃。本品水溶液中加FeCl3试液，即显兰紫色。鉴别：粗品用适量的热水溶解（约0．1g需2ml水，产品不纯则用水要少，湿品按60％的产品计算，这与原料质量有关）pH约为6，加适量活性炭脱色，过滤，滤液冷却，即有结晶析出，抽气过滤，用少量水洗，抽干，干燥。精制：贰壹装有自动搅拌，回流冷凝器（上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收）、温度计的250ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9g、缓慢加入氯化亚砜5ml，滴入吡啶1滴。电热套上缓缓加热，约在50min左右升至70℃。