慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展 0844 烟台ppt课件.ppt

北京大学第一医院 感染疾病科暨肝病中心 王贵强;慢性乙型肝炎治疗指南;目前慢性乙肝治疗热点;HBV感染的自然病程特点;治疗目标;抗病毒治疗应答-生化学应答;抗病毒治疗应答-完全应答;ALT水平 美国指南建议：ALT正常值上限（ULN）男性30 U/l、女性19 U/l。 我国目前尚无充分的正常值上限 对个体而言，ALT动态变化有意义。 病毒载量（VL） VL较低时（3-5 log10 IU/mL）仍然与肝脏疾病进展相关 作为判断预后及决定是否需治疗的评价指标，VL的连续监测比任何单个任意截断值更重要 ;治疗应答-原发性无应答;适应症选择;开始治疗的指征是什么？;治疗时机-权衡利弊的结果 ;抗病毒药物选择;干扰素（IFN）;有关干扰素的给药途径;干扰素抗病毒疗效的预测因素 ;; HBeAg血清转换率 (%) ;PEG-IFN ? -2b治疗时基线ALT?4?ULN是应答的独立预测因素;37/70;12/23;拉米夫定（LVD）;拉米夫定长期治疗延缓疾病进展: 非肝硬化患者;阿德福韦（ADV）;48%的患者治疗5年实现HBeAg血清转换;炎症坏死;阿德福韦酯治疗HBeAg阴性乙肝患者5年耐药发生率低;恩替卡韦（ETV）;恩替卡韦治疗核苷初治患者达到300 拷贝/mL ;恩替卡韦治疗初治的HBeAg阳性慢乙肝2～3年HBeAg血清转换患者比例持续上升;基因耐药率和病毒学突破;基因耐药率和病毒学突破;替比夫定（LDT）;;替比夫定组24周时PCR检测不到的患者2年时临床疗效显著;如何提高核苷类抗HBV应答率？;疗程问题;疗程：HBeAg阳性CHB;中国指南： IFN/PEG：≥ 1 年 LAM/ADV/ETV ： ≥ 2.5 年（1年后评估，巩固≥1.5年） AASLD 指南: IFN: 1 年 LAM/ADV/ETV/LdT 1 年，至HBsAg清除 Keeffe治疗流程图 需长期治疗，疗程不定;疗 程;失代偿性肝硬化 中国指南 疗程不确定 AASLD 指南: 推荐进行终生治疗 Keeffe治疗流程图: 长期治疗且疗程不确定;联合治疗;;单用拉米夫定或联合阿德福韦酯治疗115例HBeAg阳性慢乙肝1年;通过联合使用IFN可降低拉米夫定耐药;阿德福韦酯单药或联合拉米夫定治疗拉米夫定 耐药的HBeAg阴性患者3年疗效和耐药率;改善应答的可能策略—联合治疗?; The Hep-Net/International Delta Hepatitis Intervention Trial (HIDIT-1) ; PEG-IFNα2a联合阿德福韦酯可以显著降低HBV/HDV感染患者的HBsAg水平;抗HBV耐药及管理;HBV 耐药株如何成为优势株?;如何分析各核苷类药物耐药发生率;抗病毒耐药的定义;交叉耐药分析 (体外实验室）;;开始治疗时耐药的风险判断;初始联合治疗预防拉米夫定耐药的情况;阿德福韦联合拉米夫定治疗初治患者降低阿德福韦耐药发生率;阿德福韦酯单药或联合治疗YMDD变异的HBeAg阴性患者3年的疗效和耐药发生率;5 份标本为单一耐药株;多药耐药 HBV 变异株;序贯联合治疗可导致多药耐药的发生;抗病毒药物发生耐药后的挽救治疗;治疗应答的预测：Roadmap？;概念：在治疗过程中对患者进行监测，根据HBV DNA应答的结果进行治疗决策;拉米夫定治疗早期病毒学应答预测5年效果;替比夫定治疗24 周时HBV DNA检测不到可预测52 周治疗效果;替比夫定治疗24周HBV DNA水平可预测2年临床结果;结 论;核苷类似物治疗路线图;特殊HBV感染人群的抗病毒治疗;肝功能衰竭的分类;乙型肝炎病毒所致的肝功能衰竭;肝功能失代偿的定义;抗抗病毒治疗乙肝肝衰竭的依据;拉米夫定治疗急性重型乙型肝炎;拉米夫定治疗急性重型乙型肝炎;LAM治疗肾移植后重型乙型肝炎;LAM治疗肾移植后重型乙型肝炎;LAM治疗急性重度或急性重型乙型肝炎的研究 ;慢加急性或亚急性肝功能衰竭（慢性重型肝炎）的治疗;拉米夫定治疗121例早、中期慢重肝;拉米夫定治疗121例早、中期慢重肝;美国指南：对急性HBV感染抗病毒治疗的建议;乙肝肝功能衰竭抗病毒治疗建议;肝炎肝硬化;拉米夫定治疗35例乙肝肝硬化失代偿期患者-HBV DNA及ALT的改善;白蛋白及凝血酶原反应的改善; Child-Pugh 评分的改善;拉米夫定治疗失代偿性肝硬化;拉米夫定单药治疗： 白蛋白和胆红素的中位数;拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者;基线特征 患者数 - 40 平均年龄 - 53 岁 (范围 22-73) 性别 - 88% 男性 HBeAg 阳性率 - 74% Child 组织学评分(中位数) - 6 (范围 5-12) 拉米夫定治疗时间(中位数) - 31.3 月 发生