生物技术药物制剂九江学院.pptx

九江学院临床医学院 陈绪龙 2011年11月4日;主 要 内 容;第一节 概 述 ;2、现代生物药物的分类;3、生物技术药物的特点;影响蛋白质药物稳定性的理化因素 ;三、生物技术药物及其制剂的发展前景;4.蛋白质类药物的结构特点与理化性质 ;蛋白质结构;(二)蛋白质的高级结构 ;(二)蛋白质的高级结构;蛋白质的四级结构;二条亚基的四级结构;蛋白质分子的空间结构;蛋白质分子的空间结构与生物活性;维持蛋白质构象的作用力;二、蛋白质的理化性质;(二)蛋白质不稳定的原因;蛋白质药物不稳定性;2 、由非共价键引起的不稳定性;蛋白质的变性也可以说是从肽链的折叠（refolding)状态变到伸展（unfolding)状态。 ;蛋白质类药物制剂的评价 ;生物技术药物的特点;生物技术药物给药系统的研究开发;第二节 多肽、蛋白质药物的注射制剂; 溶液型蛋白质类药物的稳定化方法;盐类;（3）表面活性剂 ;（4）糖类;（5）血清蛋白;（6）氨基酸;2. 注射用无菌粉末;固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺;冷冻干燥蛋白质药物制剂 ; 从液态到固态的相变过程中，蛋白质周围水分子被除去 高浓度的盐和缓冲液组分的结晶 缓冲液pKa对温度敏感而导致pH变化 浓缩时蛋白质有限的溶解度 制剂的冷冻温度 饼状物融化或塌陷的温度 产品降解温度;冷冻干燥蛋白质制剂中典型的添加剂;喷雾干燥蛋白质药物制剂 ;二、新型注射给药系统 ;（一）控释微球制剂;PLGA微球W/O液中干燥法;PLA微球光镜照片（×160）;控释微球制剂;(二)脉冲式给药系统;(三)主要发展方向;(1)埋植型缓控释给药系统;(2)微球型缓控释注射给药系统;(3)纳米型给药系统 ;第三节 多肽、蛋白质药物非注射制剂 ;提高这类药物制剂的生物利用度，一般采用以下方法： 对药物进行化学修饰或制成前体药物； 应用吸收促进剂； 使用酶抑制剂； 采用离子电渗法皮肤给药。;吸收促进剂作用机制;(一)鼻腔给药系统 ;鼻腔给药常用吸收促进剂;(二) 肺部给药系统;早在 1987 年就有人进行了糖尿病患儿的胰岛素吸入治疗； 1993 年以来很多人进行过糖尿病患者的胰岛素雾化吸入治疗 , 有人证实胰岛素吸入的生物利用度达 15 % 左右 , 有人证实胰岛素吸???可以调节餐后高血糖。;(二) 肺部给药系统 ;(三)口服给药系统;蛋白质类口服给药主要剂型：;(四)口腔粘膜给药系统;(五)直肠给药系统;（六）经皮给药系统