第章非营养物质代谢.ppt

第一节 生物转化作用 内源性：体内物质代谢的产物或代谢中间物（如胺类、胆红素等）以及发挥生理作用后有待灭活的各种生物活性物质（激素、神经递质等）。 外源性：日常生活或生成过程中不可避免接触的易源物，如药物、食品添加剂、环境化学污染物等和从肠道吸收的腐败产物。 绝大部分因系脂溶性需经生物转化作用才能排除体外 三、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 （一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应 1.单加氧酶是氧化非营养物质最重要的酶 催化氧分子中一个氧加到底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧被NADPH还原成水。 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 2.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类 可催化蛋白质腐败作用等产生的脂肪族和芳香族胺类物质（组胺、酪胺、色胺等）以及一些肾上腺素能药物（5-羟色胺、儿茶酚胺类等）生成醛类，再进一步生成酸，使之丧失生物学活性。 3.醇脱氢酶及醛脱氢酶将乙醇氧化成乙酸 醇脱氢酶（ADH），催化醇氧化成醛，醛脱氢酶（ALDH）催化生成酸类。 乙醇作为饮料和调味剂广为利用。 饮入人体的乙醇98%在肝进行生物转化 长期饮酒或慢性乙醇中毒除经ADH氧化，还可启动肝微粒体乙醇氧化系统(MEOS)。 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等，有些可能是前致癌物。 这些化合物在硝基还原酶和偶氮还原酶催化下，从NADH/ NADPH接受氢还原成相应胺类 百浪多息是无活性前体，经还原生成具有抗菌活性的氨苯磺胺 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、酰基化、甲基化等物质或基团 1. 葡糖醛酸结合是最重要最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 生物转化的特点 反应类型的多样性 反应的连续性 “解毒”与“致毒”的双重性 4.疾病尤其严重肝病科明显影响生物转化作用：肝实质损伤直接影响肝生物转化酶类的合成。对肝病患者用药应特别慎重。 5.遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性：遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构差异或酶合成量的差异。 （二）许多异源物可诱导生物转化作用的酶类。 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响其他异源物的生物转化。 长期服用苯巴比妥可诱导肝微粒体单加氧酶系的合成，使机体对苯巴比妥类催眠药的转化能力增强。是耐药性产生的重要因素之一。 临床上可利用其诱导作用增强对其他某些药物的代谢以达到解毒的效果。 下列哪种不是生物转化中结合物的供体 A.UDP-葡糖醛酸 B.3，-磷酸腺苷-5，-磷酸硫酸 C.S-腺苷甲硫氨酸 D.乙酰CoA E.葡萄糖酸 关于生物转化作用，下列哪项是不正确的 A.具有多样性和连续性的特点 B.常受年龄、性别、诱导物等因素影响 C.有解毒与致毒的双重性 D.使非营养性物质极性降低，利于排泄 E.是对非营养物质的转化作用 第二节 胆汁与胆汁酸代谢 一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐 胆汁酸盐与脂类消化吸收有关 磷脂与胆汁中胆固醇的溶解状态有关 其他成分多属排泄物。体内某些代谢产物及进入人体内的药物、毒物、重金属盐等易源物，均经肝的生物转化后随胆汁排出体外。 胆汁既是消化液也是排泄液。 胆汁酸的肠肝循环： 由肠道重吸收的胆汁酸由门静脉入肝，在肝中游离型胆汁酸又转变成结合型胆汁酸，并同新合成的结合型胆汁酸一起再次排入肠道称为胆汁酸的肠肝循环。 肠肝循环生理意义： 使有限的胆汁酸（3-5g）能最大限度的反复利用（6-12次循环，12-32g），满足机体对胆汁酸的生理需求（促进脂类物质消化吸收） 下列属于游离型初级胆汁酸的是 A．脱氧胆酸 B．胆酸 C．石胆酸 D．甘氨胆酸 E. 牛磺鹅脱氧胆酸 胆汁酸合成过程的限速步骤是 A.侧链的氧化 B.胆固醇5位双键的还原作用 C.胆固醇7α-羟化作用 D.12α-羟化作用 E.与甘氨酸或牛磺酸的结合反应 下列哪种不是形成胆结石的原因 A.肝合成胆汁酸能力下降 B.消化道丢失胆汁酸过多 C.肝肠循环中肝摄取胆汁酸过少 D.胆汁中胆固醇浓度过低 E.胆道内异物 第三节 血红素的生物合成 五、血液中胆红素含量增高可出现黄疸 正常参考值：总胆红素小于17.1μmol/L 黄疸：高胆红素血症引起的皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。 隐性黄疸：胆红素浓度17.1-34.2μmol/L ，肉眼不能观察到巩膜或皮肤黄染