化学药物临床试验报告卓宏__培训课件.ppt

* * 16，17了解到人体可耐受的剂量范围 为二期临床剂量选择提供依据 为二期临床提供给药频率及给药时间 了解到预期不良反应的性质及剂量范围 * * 需要说明虽然药代列在一期的项下，但是要强调药代研究是贯穿整个药品研发过程的，一期一般是作……。其它研究在后期的试验中应是需要不断进行研究的。在其它各期进行的药代研究，格式都可按此格式书写。本原则只是根据全新药物的药代研究起始时期从一期开始，而将此项列于此处。 其中的1－10项、后4项的格式、项目，药代和耐受的完全一致。 9，10 * * 11，12 12.生物样本的药物测定分析方法的详细描述及选择依据及确证（最低定量限、特异性、精密度、准确度、提取回收率、标准曲线等） * * * * * * 剂量探索：GCP培训教材P258 采用3个以上剂量的随机平行量效关系研究是一种广泛使用的成功的并可接受用于获得群体平均量效关系数据的方法，但并不是唯的方法。通过这种方法，如果试验剂量选择的好，应能确定临床受益或非期望作用与药物剂量或药物浓度之间的关系。 更加全面的量效关系的研究，应对数据库子集中人口学特征如年龄、性别及种族等可能存在的差异进行量效关系的探索性研究。要做到这一点，了解各组间是否有药动学的差异，如代谢差异、体形及身体组成差异等是十分重要的。 是否做出批准的决定基于对有关药物资料的全面考虑。尽管量效关系资料必须切实可用，但根据药物所呈现的有效性种类和程度，如果在获准后将进行进一步研究，则数据的不完备性亦是可以接受的。因此，正如特殊人群效应、长期用药、潜在的药物间和药物－疾病间姑息的资料一样，尽管量效关系的资料是预期的要求的，但在较大的治疗受益或迫切需要，或观察到毒性极低的情况下，提交量效姑息资料的时间可推迟。 探索性: 探索治疗作用-探索药物对于特定适应症的疗效、安全性 探索适应症－肿瘤（瘤种探索） 探索剂量-确定合理的初始治疗剂量 -确定合理的、由疗效所指导的剂量调节步骤及调节的间隔，并根据患者的特征进行适当调节 -确定一个治疗剂量。超过此剂量时受益不会增加或不良反应增加。 阶段性:早期-剂量递增设计，初步评价药物量效关系 晚期-平行量效研究设计，确定药物对可能适应症的量效关系 由于二期、三期试验目的的不同，所以其试验设计也是不同的。 三期临床研究是为验证二期临床积累的初步证据，这些证据证明药物对预期适应症和用药人群是安全有效的。为获得上市许可提供充足的证据。 因此是在二期确定能够适应症的基础上，对于目标适应症的研究，不再是广撒网的适应症。 用药的受试者更多（为提供安全性信息）、一般试验组对照组例数、一般单一剂量组，也可对量效关系进一步探索，或对药物在更广泛的人群中、在疾病的不同阶段或与其他药物合用时的应用研究。 验证疗效 适应症相对固定 剂量：治疗方案相对确定 受试者:更广泛 疗程： 对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在Ⅲ期进行。 * * 说明试验方案的偏离，对不同入选标准的受试者分类进行统计分析。 重点为疗效及安全性分析，必要的观察数据及分析，避免仅罗列数据、缺乏基础数据。 * * 说明试验方案的偏离，对不同入选标准的受试者分类进行统计分析。 重点为疗效及安全性分析，必要的观察数据及分析，避免仅罗列数据、缺乏基础数据。 * * 7 说明临床意义。 * * 11，12与前面的一期药代一样 * * 15-17 * * 15-17 * * 实际上临床试验的根本目的是，以临床试验作为一个评价工具来评价药物的疗效和安全性，而不是为了做出药物的疗效和安全性进行临床试验，只有从正确的目的、正确的出发点来考虑，正确地认识临床试验的作用，才能在试验的设计、施行、总结中本着更客观的态度进行，最终得出正确、可信的结果，注意有可能是阴性的结果。 * * 通过首篇描述临床试验的背景内容，也包括了对GCP相关情况的说明，相当于首篇是对各期临床试验的整体摘要性总结介绍。 * * 通过首篇描述临床试验的背景内容，也包括了对GCP相关情况的说明，相当于首篇是对各期临床试验的整体摘要性总结介绍。 明确提出应包括按ITT原则进行的全分析集（FAS）分析和符合方案集（PPS）分析，这一要求也符合国际上的通用观念。因为两种分析从不同的角度反映药物作用的效应情况：符合方案集是一种较为理想的情况，而全分析集包括了失访的、退出的或依从性不好的受试者，则是更加接近药物以后实际应用的情况。在确证性试验对药物的有效性评价时，当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性。当不一致时，对其差异应进行清楚的讨论和解释。如果从符合方案集中排除受试者的比例太大，则对试验的