药物临床试验总结报告的撰写翁亚丽__培训课件.ppt

* 试验方案更改 * 受试者的入选 试验方案的偏离 * * 试验过程 列出试验用药的名称、剂型、规格、来源、批号（如采用多个批号，对各受试者采用的药物批号应登记）、有效期及保存条件，用法用量（包括剂量及其确定依据、给药途径、方式和给药时间安排）应详细描述。 随机化分组的方法和操作，说明随机号码的生成方法，应在附件中提供随机表（多中心的研究应按各中心分别列出）。 描述盲法的具体操作方式（如何标注瓶签、编盲过程、设置应急信件，双模拟技术等）、紧急破盲的条件、数据稽查或期中分析时如何确保盲法的继续、无法设盲或可以不设盲的合理理由并说明如何控制偏倚。 临床试验总结报告的正文内容 * * 试验过程 描述除试验药品外的其他药品的使用、禁用、记录情况及其规定和步骤，并评价其对受试药物的结果观察的影响，阐明如何区分和判断其与受试药物对观察指标的不同效应。 描述保证受试者良好依从性的措施（如药品计数、日记卡、血/尿等体液标本药物浓度测定、医学事件监测等）。 临床试验总结报告的正文内容 * * 临床试验总结报告的正文内容 有效性和安全性指标 包括具体的有效性和安全性指标，实验室检查项目，测定时间安排，检测方法，负责人员，流程图，注意事项，各种指标的定义及其检测结果。 说明不良事件数据的获得方法，不良事件的判断标准及其处理等。 判断疗效的主要终点指标应清晰阐述，并提供相应的确定依据 * * 数据质量保证 对保证指标测量的数据达到准确可靠的质量控制过程进行简要阐述。 原始记录和CRF的填写 监查/稽查的情况 数据录入的一致性 盲态审核 揭盲过程 临床试验总结报告的正文内容 * * 临床试验总结报告的正文内容 统计处理方案及样本量确定 明确列出统计分析集：全分析集、符合方案集、安全性分析集的定义 试验比较的类型（如优效性、等效性或非劣效性检验） 主要指标和次要指标的定义 各种指标的统计分析方法（为国内外所公认的方法和软件） 疗效及安全性评价方法 * * 试验进行中的修改 知情同意书、试验方案不宜更改，对进行中的研究进行的任何修改均应说明并应有伦理委员会批件，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。 期中分析 说明有无期中分析，如进行期中分析，应按照所确定的试验方案进行。 临床试验总结报告的正文内容 * * 临床试验总结报告的正文内容 研究对象 受试者的入选 可以图表方式加以描述，包括筛选人数、随机化人数、完成试验人数及未完成试验人数 未完成试验的受试者应按中心和试验分组列出随机编码、人口学信息（如年龄、性别）、入组及最后一次访视时间、药物剂量、同时合用其他药物的情况、未完成试验的原因（如失访、不良事件、依从性差等）、是否对其继续随访及停药时是否破盲等进行分析说明。 试验方案的偏离 不符合入选标准但进入试验研究的受试者 符合剔除标准但未剔除的受试者 接受错误的治疗方案或治疗剂量的受试者 同时服用禁用的其他药物的受试者。 * * 临床试验总结报告的正文内容 有效性评价 供分析用数据集 人口学和其他基线数据 依从性：随访次数、用药计数、日记卡及各项监测指标 合并用药 效应的分析 以主要疗效指标和次要疗效指标、药代动力学参数等比较处理组间差异，必要时对每个受试者进行利益/风险评估。 多中心研究的各分中心应提供分中心描述性分析结果（分中心小结）。 有效性小结 通过主要和次要疗效指标的分析，简要小结受试药的有效性及临床意义。 * * 临床试验总结报告的正文内容 安全性评价 只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。 所有不良事件应明确与药物的因果关系 * * 不良事件分析 图表方式直观表示，所列图表应按不良事件累及系统显示其发生频度、严重程度以及与用药的因果关系。 不良事件的发生率，最好结合事件的严重程度及因果判断分类进行。需要时，尚应分析其与给药剂量、给药时间、基线特征及人口学特征的相关性。 每件严重不良事件和主要研究者认为需要报告的重要不良事件应单列开进行总结和分析，并附病例报告。 临床试验总结报告的正文内容 * * 与安全性有关的实验室检查、生命体征及体格检查 对每项实验室检查值及生命体征、体格检查指标进行描述，对试验过程中每一时间点（如每次访视时）的每个指标也应描述。提供相应的分析统计表，包括实验室检查出现异常或异常值达到一定程度的受试者人数。 对有临床意义的实验室检查异常应逐例加以分析说明，对其改变的临床意义及与受试药物的关系（如与药物剂量、浓度的关系、与合并用药的关系等）进行讨论。 临床试验总结报告的正文内容 * * 临床试验总结报告的正文内容 受试药、对照药不良事件发生的频率和程度 受试药、对照药严重不良事件发生的频率和程度 所有不良