临床试验设计与方案撰写__培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 类似文献综述，但应围绕本试验所需要的内容。这有利于强调本试验的必要性，也可避免不必要地重复别人的工作和失败。 * * 其他 ：次要目的（如：计量反应）、特定的测定指标 一般不超过2个 * * * * * * * * * 多中心试验时药品的制备，包装，发放清点和回收应特别注意，应由相应的文件记录 盲法试验：谁制定随机表、编盲 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 资料 事实资料 测定资料 临床评定 病人主诉 9 临床试验疗效评价（效应指标） * 主要和次要评定指标： I 安全性 II、III 有效性 疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异 临床指标 实验室检查指标 测定方法：如细菌培养、心电图 评分方法 疗效评定 9 临床试验疗效评价（效应指标） * 10. 安全性评价 定义 评价内容： 临床、实验室指标、生命体征等 严重程度 与试验药物的关系 严重不良事件的定义和报告制度 处理和随访 * 11. 统计分析 样本量估计：方法 统计分析数据集 ITT 人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记录 PP人群：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例） Safty人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录 统计分析计划 * 12. 试验质量控制和保证 监查和稽查 文件的管理和保存 试验方案的同意程序、变更程序 CRF的完成、修改、记录等规定 * 13.伦理学要求 伦理委员会的批准 获取知情同意书的时间、程序 受试者权益保护、个人资料保密 伤害赔偿 * 14.数据收集和管理 填写、修改和收集 CRF的规定 数据安全保管 Duan Junguo, Professor Chengdu University of TCM duanjg@cdutcm.edu.cn * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 8.1 统计分析计划 必须在揭盲之前先制定统计分析计划，然后按照计划对数据进行分析。统计分析计划在揭盲后一般不得更改。 例 注射用人尿激肽原酶对急性脑梗塞疗效的 多中心、随机、双盲、2:1、安慰剂平行对照II期临床试验 统计分析计划 统计分析计划例 注射用人尿激肽原酶对急性脑梗塞疗效的 多中心、随机、双盲、2:1、安慰剂平行对照 II期临床试验统计分析计划 病例数及脱落情况 人口统计学 基线情况 有效性分析 安全性分析(安全性数据集) 根据II期临床试验结果估计 III期临床试验的样本含量 2.1 性别分布的比较(确切概率) 2.2 年龄的比较(t检验) 2.3 体重的比较(分性别)(t检验) 2.3 身高的比较(分性别) (t检验) 3.1 既往史积分的比较(t检验) 3.2 开始用药距发病时间的比较(t检验) 3.3 梗塞面积的比较(t检验) 3.4 疗前ESS评分的比较(t检验) 3.5 疗前ADL评分的比较(t检验) 临床试验设计方案的撰写 临床试验方案设计的重要性 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确、结论是否可靠 获得知情同意 ? 临床试验方案（Protocol） 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 符合专业与统计学理论 符合伦理道德 三要素 实验设计的三要素 受试对象 处理因素 实验效应 受试对象 实验效应 处理因素 临床试验方案（Protocol） 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。 必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期 GCP 规定了临床试验方案应包括的内容 临床试验研究方案的内容 （I） 临床试验的题目(首页） 方案内容摘要 研究背景 试验的目的 试验的总体设计 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准 临床试验研究方案的内容 （II） 治疗方案 临床试验的实施步骤 临床试验疗效评价 临床试验安全性评价 统计分析 质量控制和保证 临床试